国际泌尿系统杂志2016年11月第36卷第6期InternationalJournalofUrology,andNephrology,Nov2016,V01.36NO.6801・论著・经尿道等离子电切根治术联合新辅助化疗对老年肌层浸润性膀胱癌的疗效观察及对生活质量的影响马晋鄂金莹周良毅李雪锋【摘要】目的探索经尿道等离子电切根治术(transurethralplasmakineticresection,PKRBT)联合新辅助化疗治疗老年肌层浸润性膀胱癌的效果。方法选取2008年6月至2012年6月本院收治的选择保留膀胱治疗的老年肌层浸润性膀胱癌83例,根据治疗方法把83例患者分为A、B两组,A组(43例)患者使用经尿道等离子电切根治术联合新辅助化疗法治疗;B组(40例)患者仅使用经尿道等离子电切根治术治疗,所有患者均在术中留取病理并在术后进行病理检验。对两组治疗后的疗效(截止到2013年12月患者的总应答率、完全应答率、部分应答率、疾病稳定率、疾病进展率)、术后1个月生活质量进行比较分析。结果①A、B两组总应答率分别为55.81%、32.50%,临床获益率分别为79.07%、62.50%,对两组的疗效进行分析比较,差异具有统计学意义(P<0.05);②A、B两组术后并发症发生率分别为18.60%、25.00%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),这表明新辅助化疗不会对手术及术后并发症发生率产生影响;③A组术后1个月生活质量良好、一般、较差的概率分别为60.47%、25.58%、13.95%;B组术后1个月生活质量良好、一般、较差的概率分别为35.00%、37.50%、27.50%,对两组的生活质量进行比较分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PKRBT联合新辅助化疗安全有效,是保留膀胱治疗中一种值得推广的治疗方法。【关键词】膀胱肿瘤;电外科手术;尿道;化学疗法,辅助;生活质量EffectOftransurethralplasmakineticresectioncombinedwithmentneoadjuvantchemotherapyinthetreat-ofsenilemuscle—invasivebladdercancerandqualityoflifeofUrology,theFirstPeople§HospitalofZaoyangMaJine,JinYing,ZhouLiangyi,etCity,ZaoyangAbstractdera1.(Department441200,China)ObjectivesToinvestigateefficacyoftransurethralplasmakineticresectionofblad—withIntumor(PKRBT)combinedneoadjuvantourchemotherapyinthetreatmentofsenilemuscle—in—vasivebladdercancer.Methodscancerhospital,83patientswithsenilemuscle—invasivebladderwerewhochosetoretaintheirbladdersfromJune2008toJune2012wereselected.AllpatientsdividedintogroupandgroupA(transurethraltoplasmakineticresectioncombinedwithneoadjuvantchemotherapy)B(PKRBT)accordingdifferenttherapies.Totalresponserate,completeresponserate,onepartialresponserate,diseasestablerate,diseaseprogressiverateandqualityoflifeafterweremonthcomparedbetweenthetwogroups.Results①TotalrateresponserateofgroupAandgroupBwas55.81%and32.5%respectively.clinicbenefitofgroupAandgroupBwas79.07%and62.5%respectively.Therewerestatisticalsignificantdifferencesinefficacybetweenthetwogroups(P<0.05).②OccurrencerateofpostoperativecomplicationsingroupAandgroupBwas18.6%and25.no0%respectively,therewasstatisticalsignificanteffectondifference(P>0.05),whichOCCUlfenceindicatedthatneo—adjuvantchemotherapyhadnooperationandrateofpostoperativecomplications.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4416.2016.06.001作者单位:441200湖北,枣阳第一人民医院泌尿外科通讯作者:马晋鄂Email:mapin醪3879@163.eom万方数据国际泌尿系统杂志2016年11月第36卷第6期InternationalJournalofUrologyandNephrology,Nov2016,V01.36NO.6⑧LivingqualityconditionsingroupAwereinasfollowsinpostoperative1groupmonth:good(60.47%),common(25.58%),poor(13.95%),andpoor(27.5%).TheresionswasBweregood(35.00%),common(37.5%),groups(P<0.05).Conclu—statisticalsignificantdifferencebetweenthePKRBTcombinedwithneoadjuvantchemotherapyisasafeandeffectivetherapy,itisworthtobepopularizedforbladderretainingtreatment.KeywordsUrinaryBladderNeoplasms;Electrosurgery;Urethra;Chemotherapy,Adjuvant;QualityofLife膀胱癌是泌尿系统肿瘤中最为多发的一种,尤其在男性患者中更为多见,在我国男性各类肿瘤中的发病率中居于第6位,并且其发病有逐年上升的趋势…。肌层浸润性膀胱癌具有病死率、复发率、转移率高的特点,目前对于该类型肿瘤的治疗尚没有统一的方案。而现如今的治疗方式可分为两大类,一是根治性膀胱切除术,另一是保留膀胱治疗。膀胱切除术后仍有可能发生微小病灶的转移,这也是治疗失败的主要原因‘2J,而新辅助化疗能够使肿瘤的分期降低,使微小的转移灶清除,有助于术后远期生存率的提高口J。对于许多不能耐受根治性膀胱切除术的患者,只能选择保留膀胱治疗,其中经尿道等离子电切根治术(transurethralplasmakineticredection,PDRBT)联合新辅助化疗是一种综合的保留膀胱治疗方案,本科室采用该方法治疗取得了较好的疗效,作如下报道。1资料与方法1.1一般资料选取2008年6月至2012年6月本院收治的选择保留膀胱治疗的老年肌层浸润性膀胱癌83例,并均经组织病理学检验确诊。其中男51例,女32例,年龄60~79岁,平均(70。2±13。4)岁。所有患者肿瘤分期(膀胱癌2002TNM分期)在T2aNOM0一T4aNOM0之间。1.2纳入标准①本院首次诊断是肌层浸润性尿路上皮癌的患者,并且在半年内接受吉西他滨顺铂新辅助化疗;②TNM分期在T2aNOM0~T4aNOM0之间者;③病历及随访资料完整;④合并心肺等内科疾病难以耐受根治性膀胱全切术者;⑤患者有强烈意愿保留膀胱排尿功能者;⑥签署知情同意书。1.3排除标准①无法进行临床分期者;②病历及随访信息不全者;③不符合经尿道等离子电切术适应证者。万方数据1.4分组方法根据治疗方法把83例患者分为A、B两组,A组患者使用经尿道等离子电切根治术联合新辅助化疗法治疗;B组患者由于多种因素(患者拒绝化疗者32例,化疗副作用严重不得终止化疗者8例,在一个疗程内即终止)不能接受新辅助化疗仅使用经尿道等离子电切根治术治疗,所有患者均在术中留取病理并在术后进行病理检验。A组患者共43例,其中男27例,女16例,年龄60~76岁,平均(69.1±14.2)岁,TNM分期:T2NOM011例,T3NOM013例,T4NOM019例;肿瘤数量:单发例16例,多发例27例(>3个);病理分级:低级别14例,高级别29例。B组患者共40例,其中男24例,女16例,年龄62~79岁,平均(71.3±12.7)岁,TNM分期:T2NOM011例,T3NOM012例,T4NOM017例;肿瘤数量:单发例17例,多发例23例(>3个);病理分级:低级别13例,高级别27例。对两组患者的一般资料进行比较,差异无统计学意义(P>O.05,表1)。表1两组膀胱癌患者一般资料比较(例)1.5治行方法新辅助化疗方案:A组患者于术前接受吉西他滨联合顺铂(GC)化疗,第1、8、15天各静脉滴注吉西他滨1次,每次给药800~1000mg/m2,每次给药时间0.5h;第1—3天各静脉滴注顺铂1次,每次给药25rag/Ill2,用药顺铂期间充分水化(使用1000mL葡萄糖氯化钠注射液、1000~2000mL生理盐水水化以降低顺铂的毒副作用)。在使用化疗药物前半小时,常规静脉推注5.0mg地塞米松磷酸钠注射液,肌肉注射20.0mg苯海拉明注射液,化疗药物滴注完成后0.5h,常规静脉滴注8.0mg昂丹司琼。此外,根据患者的病情变化及饮食状态随时给予对症治疗。化疗剂量依据不同患者的体表面积计算给药国际泌尿系统杂志2016年11月第36卷第6期InternationalJournalofUmlogyandNephrology,Nov2016,V01.36NO.6803量。1个疗程28d,接受化疗3~4疗程。PKRBT麻醉使用连续硬膜外麻醉,常规消毒,确定手术位置后使用等离子电切系统进行手术,环状电极的电切以及电凝功率分别为100—120W、60~80W;杆状电极的电切及电凝功率分别为60一80W、40~60W。在手术过程中使用等张性液体作为冲洗液,使膀胱处于半充盈状态,一般少于200raL。切除时要全层切除,尽量根治,可深达脂肪层甚至使局部穿孔。1.6随访A组患者在新辅助化疗开始时作为随访的第1天,B组患者于手术后第1天作为随访的开始,所有患者每月膀胱镜复查一次,术后每3~6个月复查胸部x线片、胸部CT、腹部CT以便观察疾病的转移及进展。随访时间截止到2013年12月,对患者的肿瘤浸润情况、大小(最小直径、最大直径)、治疗后不良反应事件进行记录。终点判定标准:①患者死亡或者其他原因需要停止治疗;②随访时间结束。1.7观察指标治疗后的疗效M』、术后1个月生活质量,术后生活质量分为良好、一般、较差3个等级∞J,以术后患者的症状作为分级的标准,排尿疼痛不明显,基本没有障碍则为良好;排尿时疼痛、尿失禁以及排尿困难的症状减轻则为一般;排尿时疼痛、尿失禁以及排尿困难症状明显,对患者生活质量影响严重则为较差。1.8统计学方法使用软件SPSS20.0处理数据,计数资料和计量资料分别用均数±标准差(戈±S)、%表示,计数资料符合正态性用t检验或单因素方差分析,否则用秩和检验;计量资料用秩和检验或x2检验,检验标准为Ot=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗后的疗效本研究共纳入83例患者。A组患者使用PKRBT联合新辅助化疗法治疗,共接受新辅助化疗155个疗程,每个患者平均3.6个疗程;B组患者由于多种因素不能接受新辅助化疗仅使用PKRBT治疗,对所有患者均进行疗效评价,A、B两组总应答率分别为55.81%、32.50%,两组临床获益率分别为79.07%、62.50%,对两组的疗效进行分析比较,具有统计学差异性(P<0.05,表2)。2.2两组的手术并发症情况所有患者均成功手术,肿瘤清除测定。术后A、万方数据B两组出现并发症的总例数分别为8例、10例,并发症发生率分别为18.60%、25.00%,两组比较没有统计学差异性(P>0.05,表3)。这表明新辅助化疗不会对手术及术后并发症发生率产生影响。2.3两组手术后1个月的生活质量A组术后1个月生活质量良好、一般、较差的概率分别为60.47%、25.58%、13.95%;B组术后1个月生活质量良好、一般、较差的概率分别为35.00%、37.50%、27.50%,对两组的生活质量进行比较分析,差异具有统计学意义(P<0.05),A组生活质量等级优于B组(表4)。表2两组膀胱癌患者疗效的比较cR:完全应答;PR:部分应答;sD:疾病稳定;PD:疾病进展。完全应答率+部分应答率=总应答率;完全应答率+部分应答率+疾病稳定率=临床获益率表3两组膀胱癌患者术后并发症的比较(例)表4两组膀胱癌患者术后1个月生活质量的比较(例)3讨论经尿道膀胱肿瘤电切术最初在治疗非肌层浸润性膀胱癌时有很明显的优势,而在治疗肌层浸润性膀胱癌时主要作为一种姑息性治疗方式№]。但是近年来尿道腔镜技术发展迅速,逐渐转变成一种根治性治疗方式。该技术在治疗分化程度高、肌层浸润浅而局限的膀胱癌时效果理想,此外其还有自身独特的优点,对于合并心肺等内科疾病或者年老身体条件差的不能够耐受全膀胱切除的患者不失为一种理想的治疗方式"1。在化疗的辅助下能够取得和膀胱全切术同等的治疗效果。有学者旧3通过对160例肌层浸润性膀胱癌患者进行大型临床实验,治疗方式为经尿道膀胱肿瘤电切术联合化疗,治疗后患者的总3年生存期达到54%,并且患者的耐受国际泌尿系统杂志2016年11月第36卷第6期InternationalJoumalofUrologyandNephrology,Nov2016,V01.36NO.6性好。近些年来,随着诊断技术的不断进步,显著的提高了膀胱肿瘤的发现率,肌层浸润性膀胱癌的治疗方式较多,新辅助化疗联合PBRBT是一种不可或缺的重要治疗方法归1,尤其适用于不能耐受切除膀胱的患者。本文使用新辅助化疗方案配合电切术治疗,新辅助化疗是一种术前化疗方法,具有患者对化疗耐受性高、术后复发概率低的优点,并且能够使手术的绝对禁忌症变成相对禁忌症。新辅助化疗的方案较多,吉西他滨联合顺铂化疗是目前所使用的标准一线化疗方案,在耐受性和安全性方面优于传统的长春新碱、甲氨蝶呤、顺铂和多柔比星所组成的传统一线化疗方案¨…。本研究共纳入83例患者,A组患者使用PRRBT联合新辅助化疗法治疗,共接受新辅助化疗155个疗程,每个患者平均3.6个疗程;B组患者仅使用经尿道等离子电切根治术治疗,对所有患者均进行疗效评价,A、B两组总应答率分别55.81%、32.50%,临床获益率分别为79.07%、62.50%,两组的疗效具有统计学差异性(P<0.05);对A、B两组的术后并发症进行分析,A、B组发生术后并发症的概率分别为18.60%、25.00%,两组比较无统计学差异(P>O.05),这表明新辅助化疗不会对手术及术后并发症的发生率产生影响;对两组术后1个月患者的生活质量进行评价,差异具有统计学意义(P<0.05),这也表明经尿道等离子电切术联合新辅助化疗短期内的生活质量高于仅使用经尿道等离子电切术。本研究使用吉西他滨联合顺铂新辅助化疗方案,并对不同术式的手术情况和术后并发症进行了比较。化疗药物的使用剂量主要受到体表面积的影响,但也会被基因多态性、患者耐受性、耐药性等因素的影响。本研究中平均每个患者接受新辅助化疗3.6个疗程,吉西他滨使用剂量为800~1000mg/m2,于治疗的第1、8、15天各用药1次,顺铂使用剂万方数据量为25mg/m2,在治疗的前3天连续用药,该方法为安全有效,为后续的电切术治疗起到了很好的辅助作用。本次研究存在样本量不足、随访时间短的问题,有待进行大样本多中心的研究进一步探索。参考文献[1]温登瑰,单保恩,张思维,等.2003~2007年中国肿瘤登记地区膀胱癌的发病与死亡分析[J].肿瘤,2012,32(4):256—262.[2]NieuwenhuijzenJA,BexA,MeinhardtW,eta1.Neoadjuvantmethotrexate,vinblastine,doxorubicinandcisplatinforhistologi—callyprovenlymphnodepositivebladdercancer[J],JournalofUrology,2005,174(1):80—84.[3]王志鹏.肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的研究进展[J].国际泌尿系统杂志,2013,33(3):383—386.[4]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,eta1.Newresponseevalu—ationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguideline(versionL1)[J].Europeanjournalofcancer,2009,45(2):228—247.[5]廖国强,王志远.经尿道电切术联合吡柔比星灌注治疗浅表性膀胱肿瘤[J].贵阳医学院学报,2013,38(1):84—85,88.[6]毛健伟,李庆文.肌层浸润性膀胱癌的治疗进展[J].中华全科医学,2013,11(5):778—780.[7]vailDijkPR,PloegM,AbenKK,eta1.DownstagingofTURBT——BasedMuscle—-InvasiveBladderCancerbyRadicalCystectomyPredictsBetterSurvival[J].IsmUrology,2011,2011:458930.[8]MutahirAliT,AhafH,AbdulQ,eta1.OutcomeoftrimodalitypmtocalforinvasivebladdercancerpatientsatKaraehi,Pakistan.『J].JournalofthePakistanMedicalAssociation,201l,61(9):874—849.[9]陶逸然,金讯波,王慕文,等.吉西他滨联合顺铂新辅助化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效观察[J/CD].泌尿外科杂志(电子版),2014,34(2):23—28.[10]BamiasA,KaradimouA,LampakiS,eta1.Prospective,rail—domizedphaseIIIstudycomparingtwointensifiedregimens(methotrexate/vinblastine/doxorubicinhydrochloride/cisplatin[MVAC]versusgemeitabine/cisplatin)inpatientswithinopera-bleorrecurrenturothelialcancer『J1.JournalofClinicalOncolo—gY,2011,29(15):2696.(本文编辑:甘露)(收稿日期:2015-12-24)