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衰老的本质是一种基因程序

2023-09-09 来源:钮旅网


衰老的本质是一种基因程序

每种生物都有一个相对固定的寿命和发育、成熟与衰老的时间表,例如,人的寿命大约在80-90岁,大约在15-20岁生长胡子,大约在40岁开始眼花,等等。因此,发育、成熟和衰老的本质是一种程序--“基因程序”。

我们知道,要驱动一个程序的准确运作需要一个时钟,因此,驱动染色体基因进行时序表达的装置也需要一个时钟装置。但是,候选计时性的物质必须具备稳定性,因为不稳定的东西意味着不具备计时性。不稳定的东西包括具有半衰期、可溶解或可扩散的蛋白质、RNA,或数量易改变的线粒体DNA、或蛋白质和DNA的乙酰化甲基化修饰等等。

染色体DNA是细胞中唯一具备稳定性的物质。还有,作为计时性的物质的数量必须能够随着时间推移而不断地减少或增加,以此才能具备计时性。由于染色体末端的端粒DNA具备稳定性和计时性,因此完全符合入选驱动基因进行时序表达的时序驱动器的要求,被生物普遍采用,这使端粒衰老理论具有普适性,就像ATP候选为生物通用的能量物质一样。

由于衰老的本质是一种有序的基因程序,再加上生物在亿万年进化过程中已经形成了一套完善的防御体系,使自由基氧化损伤、有毒物质的积累等等都能够通过修复、更新、分解和排泄等方式解决掉。因此,衰老不可能是这些偶然性的损伤积累等等因素造成的,因此,衰老的自由基、线粒体、中毒等等等等的理论全部是错误的。

程序性理论认为,衰老是某些基因依次开启或关闭的结果。例如在小鼠肝中,胚胎早期表达的胞质丙氨酸转氨酶(cytosolic alanine aminotransferase,cAAT)为A型,随后停止表达,但是在衰老时则表达B型cAAT,其它类似的衰老标志物(senescence

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markers)也有报道,如肝脏中的衰老标志蛋白2(senescence marker protein 2)也是在老年期表达。

我认为,端粒就是驱动基因程序的时序驱动器,证据如下:

1. 面肩肱型肌营养不良症(FSHD)是一种遗传性的肌肉疾病,DUX4的表达是发病的主要原因,年轻人DUX4沉默着。2013年,德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的Guido Stadler说,端粒越短,DUX4表达活性越强,随着端粒逐渐缩短,DUX4表达活性最多上升10倍;

2.β-半乳糖苷酶基因在衰老细胞中高表达,Bodner等把端粒酶催化亚基的基因传染到衰老的细胞中,发现端粒长度增加了,细胞停止了表达β-半乳糖苷酶;

3.生殖细胞要为将来个体一生的端粒消耗作贮备,这就是为什么生殖细胞的端粒是所有细胞中最长的。

人体衰老层次的关联:人体衰老是由器官衰老导致的,器官衰老是由组织衰老导致的,组织衰老是由细胞特别是组织中的成体干细胞衰老导致的,细胞衰老是由染色体大部分基因表达能力下降和少数基因表达能力上升导致的,而基因表达能力的改变是由端粒缩短导致的(这点有充分的依据)。

结论:导致人体衰老的原因归根结底是成体干细胞端粒缩短造成的。-作者:黄必录,欢迎转载

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