中国医药导报２０１４年４月第１１卷第ｌＯ期 ・临床研究・ 自体骨髓问质干细胞移植治疗急性脑卒中４９例 临床分析 屈新辉 ， 王万松。 周 超１，２ 张昆南 高幼奇１，２ 吴晓牧 ＋２１， １．江西省人民医院神经内科，江西南昌３３０００６；２．江西省神经病学研究所，江西南昌３３０００６ ３．南昌大学医学院，江西南昌３３０００６ 【摘要】目的观察自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中患者的临床效果及安全性。方法选择２０１０年１ 月～２０１２年１２月江西省人民医院神经内科收治的急性脑卒中患者４９例，其中脑出血ｌ６例，脑梗死３３例。患者 在病情稳定后予以粒细胞集落刺激因子进行骨髓干细胞动员，采自体骨髓间质干细胞进行鞘内注射移植治疗， 骨髓间质干细胞数量为（１．０～１０．０）￣１０ ，１次／周，共治疗２次。参照美国国立卫生研究院脑卒中量表（ＮＩＨＳＳ）、简 化Ｆｕｇｌ—Ｍｅｙｅｒ运动评分法（ＦＭＡ）。改良Ｂａｒｔｈｅｌ指数（ＭＢＩ），对患者术前、术后神经功能缺损程度、运动功能和日 常生活能力进行评定，观察患者的不良反应和副作用。结果４９例患者均进入结果分析，中途无脱落。与治疗前 比较，患者移植后１、６、１２个月后ＮＩＨＳＳ评分显著降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）、ＦＭＡ和ＭＢＩ显著升高．差 异均有高度统计学意义（Ｐ＜０．０１）。术后出现ｌ０例低热和６例低颅压性头痛，临床处理后症状完全消失。随访１２ 个月，头颅ＭＲＩ和肿瘤标志物均未见异常。结论自体骨髓间质干细胞移植可以一定程度地改善急性脑卒中患 者的临床症状，提高生活质量，不良反应轻微。 【关键词】骨髓间质干细胞；移植；脑梗死；脑出血 【中图分类号】Ｒ７３５．７ 【文献标识码】Ａ ［文章编号］１６７３—７２１０（２０１４）０４（ａ）一００４１—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ４９ ｃａｓｅｓ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ ＱＵ ｘｉｎｈｕｉ１， ＷＡＮＧ Ｗａｎｓｏｎｆ ＺＨＯＵ Ｃｈ∞ ，。ＺＨＡＮＧ Ｋｕｎｎａｎ１，０ ＧＡ ０ Ｙｏｕｑｉ１， ＷＵ Ｘｉａｏｍｕ１，２Ａ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ；３．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆＭＳＣｓ） ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１０ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１２ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ １６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ａｎｄ ３３ ｅａｓｅｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｓｔａｂｌｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｍｏｂｉｌｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｃｏｌ０ｎｙ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ｔｈｅｎ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ＭＳＣｓ ｗｉｔｈ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ （１．０－１０．０）ｘｌ０ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｖｉａ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａ１ ｆｏｒ ｅａｃｈ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｎｃｅ ｐｅｒ ｗｅｅｋ，ｆｏｒ ２ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ＮＩＨ ｓｔｒｏｋｅ ｓｃａｌｅ ｆＮＩＨＳＳ），ｔｈｅ Ｆｕｇｌ—Ｍｅｙｅｒ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ （ＦＭＡ），ｔｈｅ Ｍｏｄｉｉｆｅｄ Ｂａｒｔｈｅｌ Ｉｎｄｅｘ（ＭＢＩ）ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｄｅｆｅｃｔｓ，ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄａｉｌｙ ｌｉｆｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｏｓｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ＮＩＨＳＳ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｔ １，６ ａｎｄ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ＦＭＡ，ＭＢＩ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｔ １，６ ａｎｄ １２ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｌｌ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０１）．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，１０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｏｗ ｇｒａｄｅ ｆｅｖｅｒ ａｎｄ ６ ｅａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ ｈｅａｄａｃｈｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．ａｌ１ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｔｏｒｅｄ ａｆｔｅｒ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ １２ ｍｏｎｔｈｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗｅｄ—ｕｐ，ｔｈｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ＭＲＩ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｈｏｗｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ＭＳＣｓ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｃａｎ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｉｍｐｒｏｖｅ ｌｉｆｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｓｌｉｇｈｔ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｂｏｒｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ；Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｆ基金项目】江西省优势科技创新团队计划项目（编号 脑血管病是我国中老年的常见病、多发病。目前 ２０ｌ０ＤＱＢ０２４ｏ０）。 的外科手术和药物治疗使脑卒中患者病死率下降，但 ［作者简介】屈新辉（１９７０一），男，主任医师，硕士研究生导 师；研究方向：脑血管病、运动障碍疾病和干细胞研究。 多数幸存患者都遗留有程度不等的神经功能缺陷，给 通讯作者 患者、家庭及社会带来了沉重的负担。近年来在神经 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１ ０ Ａｐｒｉ ｌ２０１ ４； 翻 ・临床研究・ 中国医药导报２０１４年４月第１１卷第１０期 系统可塑性和神经再生方面的深入研究，成体干细胞 具有多向分化潜能和自我更新的特性，干细胞移植有 望成为脑血管病治疗提供了新手段 。本研究在急性 脑卒中常规治疗病情稳定后采用自体骨髓间质干细 胞（ＭＳＣｓ）经蛛网膜下腔移植治疗，观察急性脑卒中 患者的临床疗效和安全性。 １资料与方法 血机制障碍。如血友病等。④合并恶性肿瘤。⑤血清学 检查阳性者．如艾滋病、梅毒等传染性疾病。⑥局部或 全身重症感染。 １．３观察指标 患者在移植前和移植１、６、１２个月后进行疗效评 定。神经功能缺损程度评定采用美国国立卫生研究院 脑卒中量表（ＮＩＨＳＳ），共ｌ１小项，总分４２分，得分越 高，神经功能缺损越严重。肢体运动功能采用简化 Ｆｕｇｌ—Ｍｅｙｅｒ运动功能评分法（ＦＭＡ），上肢３３项，下肢 １．１一般资料 选择２０１１年１月～２０１２年１２月江西省人民医 院神经内科收治的急性脑卒中患者４９例，其中脑出 血１６例（基底节区９例、脑干３例、额叶２例、顶叶 ２例），脑梗死３３例（基底节区２２例、脑干８例、顶叶 ３例）；男２９例，女２Ｏ例，年龄５８～６９岁，平均６５－３岁。 所有患者均符合１９９５年全国第四届脑血管病会议制 订的诊断标准…。患者均住院治疗行包括血、尿、便三 大常规、肝肾功能以及胸片、心电图均正常，多项肿瘤 标志物均阴性。患者签署治疗知情同意书。治疗方案 经医院医学伦理委员会批准。 １．２方法 患者入院后按《中国脑血管病防治指南》常规治 疗，脑出血患者多在发病ｌ４～２１ ｄ后复查头颅ＣＴ平 扫血肿吸收。脑梗死患者多在发病３～７ ｄ后复查头颅 ＣＴ平扫中线结构无移位。所有患者在生命体征平稳、 意识清楚的情况下才行术前准备。 自体骨髓ＭＳＣｓ通过蛛网膜下腔输注进行移植 治疗。具体操作如下：①骨髓ＭＳＣｓ动员：采用粒细胞集 落刺激因子进行动员，剂量为５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），连续２ ｄ。 ②采集自体骨髓液：第３天上午在手术层流室采集骨 髓液，取俯卧位，盐酸利多卡因局麻，依次在患者左右 侧髂后上棘穿刺各抽取骨髓液约５０ ｍＬ。③骨髓 ＭＳＣｓ分离、鉴定和计数：在干细胞实验室去除红细 胞，密度梯度离心法结合贴壁法获取骨髓单个核细 胞。流式细胞检测ＣＤ４４￣，ＣＤ９０ ，制成约５ ｍＬ干细胞 悬液备用，细胞数为（１．０～１０．０）ｘｌ０ ，每例患者均进行 细菌、真菌、支原体和内毒素检测。④自体骨髓ＭＳＣｓ 移植：第３天下午在手术层流室患者取侧卧位，取Ｌ］、 Ｌ 椎间隙为穿刺点，９号腰椎穿刺针进行穿刺，穿刺 成功后引流脑脊液约７ ｍＬ；注射器抽取干细胞悬液， 缓慢地推注至蛛网膜下腔：最后抽取０．９％氯化钠注 射液约２ ｍＬ，使穿刺针道中的残留细胞完全进入蛛 网膜下腔。⑤患者去枕平卧位６ ｈ，观测生命体征。１ 周后按上述步骤再次行自体骨髓ＭＳＣｓ移植。共移植 治疗２次。 禁忌证：①高度过敏体质或者有严重过敏史者。 ②并发重要脏器（心、肺、肝、肾等）功能衰竭。③出凝 ４２ ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１ ０ Ａｐｒｉ ｌ２０１ ４ １７项，每项Ｏ～２分，满分１００分，得分越高，提示肢体 运动功能越好。日常生活活动能力评定采用改良 Ｂａｒｔｈｅｌ指数（ＭＢＩ），包括大便、排尿、修饰、用厕、吃饭、 移动、步行、穿衣、上楼梯和洗澡共１Ｏ小项，总分１００ 分，分数越高，提示生活自理能力越强。同时观察患者 术后不良反应和副作用，移植１２个月后行头颅ＭＲＩ 和肿瘤标志物检测。 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计处理，计量资料以 均数±标准差（Ｅ＋ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，两两 比较采用ＬＳＤ—ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 义。 ２结果 ２．１随访结果 骨髓干细胞移植后，４９例患者均完成１２个月随 访，中途无脱落。 ２．２骨髓干细胞移植前后患者神经功能评分的比较 与治疗前比较，患者移植后ｌ、６、１２个月ＮＩＨＳＳ 评分显著降低、ＦＭＡ评分和ＭＢＩ显著升高，差异均有 统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），见表ｌ。 表１ 患者神经功能评分于骨髓干细胞移植前后的比较（分， ±５） 注：与治疗前比较，ａｐ＜０．０５，ｈｐ＜０．０１；ＮＩＨＳＳ：美国国立卫生研究院脑 卒中量表；ＦＭＡ：Ｆｕｇｌ—Ｍｅｙｅｒ运动功能评分法；ＭＢＩ：改良Ｂａｒｔｈｅｌ指数 ２．３不良反应及副作用 １０例患者低热（体温３７．５～３８．５ｏＣ）和６例低颅压 性头痛。予以解热镇痛药和卧床输液处理后症状完全 消失。所有患者移植治疗１２个月后复查头颅ＭＲＩ和 肿瘤标志物均未见异常。 ３讨论 随着人口老龄化，人们生活条件和生活方式的改 国医药导报２０１４年４月第１１卷第１０期 ・临床研究・ 变．脑血管病成为影响中老年人健康的主要疾病。脑 血一脑脊液屏障的阻碍，且创伤小，患者易于接受。本 卒中患者由于急性脑循环障碍，脑组织缺血、缺氧、坏 碍等，这些严重影响患者的日常生活，给社会和家庭 研究中４９例患者均进入结果分析，随访１２个月，中 死造成神经功能缺损如肢体瘫痪、语言障碍、智能障 途无脱落。结果发现患者移植后１、６、１２个月后 ＮＩＨＳＳ评分与治疗前比较显著降低，ＦＭＡ评分和 ＭＢＩ与治疗前比较显著提高，差异均有统计学意义（Ｐ ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。说明自体骨髓ＭＳＣ移植治疗可 以一定程度地降低患者神经功能缺损，提高患者运动 功能和日常生活能力，改善急性脑卒中患者的临床症 带来了极大的负担。近年来研究发现，骨髓ＭＳＣｓ具有 强大的自我更新能力和多向分化潜能，在适宜的条件 可以分化为神经元和星形胶质细胞，并能诱导神经干 细胞分化为神经元。于细胞治疗为脑卒中、脑损伤等 疾病提供了新的治疗手段。李秀云等Ｌ５１将人脐血ＭＳＣｓ 状，提高生活质量，减轻家庭和社会负担。本研究中 通过鞘内注射法治疗脑出血，移植３个月后欧洲卒中 量表评分标准及独立功能评分标准评分均较移植前 明显提高。胡晴等［６１采用人脐带ＭＳＣｓ鞘内注射联合 静脉滴注治疗脑梗死后发现运动功能障碍疗效明显， 同时具有良好的安全性。 ． 脑出血和脑梗死后干细胞移植的最佳时间窗仍 不确定，患者急性期因兴奋性毒性神经递质、氧自由 基、炎性介质释放等，可能影响移植细胞的存活。而强 调延长移植的等待时间，慢性期瘢痕形成对移植细胞 生长、整合的阻碍也不利于患者的治疗。脑梗死早期 研究多在发病后７ ｄ给予干细胞移植，近期研究主要 是在缺血后３～２４ ｈ进行移植。移植的干细胞在脑出 血模型的各阶段中均能存活 ，是否存在最佳的移植 时间还值得探讨。本研究在患者人院后按《中国脑血 管病防治指南》行常规治疗，脑出血患者在病情稳定， 且多在发病１４～２１ ｄ后复查头颅ＣＴ如血肿吸收则准 备进行移植治疗，而脑梗死患者病情平稳，多在发病 ３～７ ｄ后复查头颅ＣＴ平扫如脑中线结构无移位、无 梗死后出血则准备进行移植治疗。 目前认为ＭＳＣｓ移植治疗脑卒中的可能作用机 制可能有：①细胞替代作用，重建神经环路［９］；②分泌 细胞活性因子，包括碱性成纤维生长因子、脑源性神 经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等， 神经保护、营养支持作用［１０－１１】；③激活内源性神经干细 胞的增殖分化 ；④抑制神经细胞凋亡ｌｌ３】：⑤促进轴突 和髓鞘的再生『１４１；⑥ＭＳＣｓ在受损部位可分化成血管 内皮细胞、细胞外基质而新生血管，重建血循环［Ｊ５ ｑ。 骨髓ＭＳＣｓ作为干细胞的一种存在于骨髓中，易 获取。自体骨髓ＭＳＣｓ可以避免异体移植带来的免疫 排斥反应，同时可以避免胚胎干细胞所带来的伦理问 题。移植途径有动脉、静脉、立体定向和蛛网膜下腔 等。动脉／静脉移植途径需要大量的干细胞，易于造成 血栓栓塞，且静脉注射时相当部分的移植细胞会被脾 脏和肺摄取。立体定向途径有侵袭性，可能损伤局部 正常脑组织，有硬膜下血肿、癫痫等并发症风险。本研 究采用鞘内注射经蛛网膜下腔移植骨髓ＭＳＣ避开了 ｌ０例患者在移植后出现发热，体温最高３８．５℃，给予 解热镇痛药对症处理后症状缓解，发生率２０．４％。考 虑由于干细胞来自体骨髓，可能与单核细胞、粒细胞 释放内生性致热源有关。６例患者起床后头痛，卧床 时症状缓解，发生率１２．２％。考虑低颅压性头痛，与腰 穿有关。所有患者在移植ｌ２个月后复查头颅ＭＲＩ和 肿瘤标志物结果均未见异常。患者住院手术后不良反 应轻微，之后的长期随访未见肿瘤发生 因此，认为白 体骨髓ＭＳＣｓ移植治疗急性脑卒中是比较安全的。 综上．自体骨髓ＭＳＣｓ移植治疗脑出血具有一定 的临床疗效，安全性好，且其取材容易，移植操作简单 易行。但临床尚需大量样本进行更长期随访以及很多 问题有待解决，如最佳的移植细胞数、移植时间窗、移 植途径和确切机制等。 ［参考文献】 …１ 中华神经科学会．各类脑血管疾病诊断要点［Ｊ１＿中华神 经科杂志，１９９６，２９（６）：３７９． ［２］Ｍｉｌｌｅｒ ＲＨ，Ｂａｉ Ｌ，Ｌｅｎｎｏｎ ＤＰ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｕｒｅｓ— ｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒａｌ ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｄｉｓｃｏｖ Ｍｅｄ， ２０１０，９（４６）：２３６—４２． ［３］Ｗａｎｇ Ｚ，Ｃｕｉ Ｃ，Ｌｉ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｏｅｔａｌ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｂｒａｉｎ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０１１，１５（１２）：２６２４—３３． ［４３ ＷａｎｇＳＰ，ＷａｎｇＺＨ，ＰｅｎｇＤＹ，ｅｔａｋＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓ— ｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ： ｒｅｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ Ｒｅｐ，２０１２，６（４）：８４８－５４． ［５】李秀云，张国华．脐血干细胞移植治疗脑出血的疗效分 析［Ｊ］．中华全科医学，２０１１，９（１１）：１７２４—１７２５． ［６］胡晴，曹梦莹，李瑞芳，等．脐带间充质干细胞治疗脑梗死 的安全性与有效性『Ｊ］．武汉大学学报：医学版，２０１３，３４ （１）：５７—６０，７０． ［７］Ｊｅｏｎｇ ＳＷ，Ｃｌｕ Ｋ，Ｊｕｎｇ ＨＫ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｉｎ ｒａｔｓｗｉｔｈ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ［Ｊ】．Ｓｔｒｏｋｅ，２００３，３４（９）：２２５８—２２６３． （下转第４７页） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１０ Ａｐｒｉ ｌ２０１４ 中国医药导报２０１４年４月第１１卷第１０期 ・临床研究・ 典型的患者的早期确诊，还能在异位妊娠早期或包块 未破裂时尽早选取最优治疗方案．有效避免腹腔内大 出血等不良事件的发生。手术进行中，在腹腔镜的引 导下．可获得比肉眼直视更加清晰且细致的图像【６ ， 能提供准确直观的异位妊娠组织的部位、破坏程度及 信息，２０１３，１１（１８）：５３５—５３６． 【４］胡小玲．腹腔镜手术治疗异位妊娠８６例临床分析［Ｊ】．当 代医学，２０１１，１７（２９）：９５—９６． ［５】李兰兰，刘红霞，孟媛媛．腹腔镜诊治异位妊娠临床分析『Ｊ１． 医学综述，２０１０，１６（１６）：２５４８—２５４９． 出血量等信息＿８Ｊ，确保手术操作的精准到位。 经阴道超声引导在临床妇产科中得到了较普遍 的应用，它可在极微创的前提下实现诊疗目的，能给 『６】宋月霞．腹腔镜手术与开腹手术治疗异位妊娠的对比研 究［Ｊ］．中国医药指南，２０１１，９（１４）：９６～９７． ［７］孙亚楠，于晓惠，史建萍，等．罕见宫内三胎妊娠合并单 侧输卯管异位妊娠一例并文献复习『ＪＩ．临床误诊误治， ２０１３，２６（７）：９７－９９． 手术治疗提供重要的参考价值『９＿ｌ４】。本研究在阴道超 声引导下穿刺抽吸孕囊内的异位妊娠组织。同时注射 无水酒精达到抑制滋养叶的细胞增生分化的治疗目 的。研究结果表明，该法手术操作简便、穿刺路径导向 『８】高艳，孙正霞．单纯手术与手术联合药物在异位妊娠治疗 中的对比分析ＩＪＪ．辽宁医学院学报，２０１３，３４（５）：３２—３３． 『９］刘颂华，方燕春．阴道超声引导下甲氨蝶呤介入治疗未 清晰明确、治疗效果良好、无明显毒副作用，同时该法 对患者身体的损伤少、痛苦小、术后恢复快，是治疗异 位妊娠较可靠的新型方法。 综上所述，经阴道超声引导与腹腔镜下手术治疗 异位妊娠具有相似的临床疗效，二者作为新型的异位 妊娠手术治疗方法，具有治疗效果好、并发症少、术后 能为患者带来更多福音。 ［参考文献】 ［１】杨茜．异位妊娠２１０例临床分析［Ｊ１＿当代医学，２０１０，１６ （９）：４５． 破型异位妊娠６７例分析［Ｊ１．海峡药学，２０１３，２５（２）：９７— ９９． 【１０］冷金花，郎景和．腹腔镜在异位妊娠诊治中的应用【Ｊ］． 中国实用妇科与产科杂志，２０００，１６（４）：１２—１３． 【１１］黄明丽．腹腔镜手术治疗休克型异位妊娠患者的护理［Ｊ］． 中国实用护理杂志，２０１０，２６（１６）：４０—４１． 恢复快、患者生存质量高等优点，在基层临床工作中 ［１２１龚军，康乐，王瑾．腹腔镜手术治疗异位妊娠的临床分 析及护理『Ｊ１．中国实用护理杂志，２００９，２５（３１）：１９—２０． ［１３］刘东宁，余桂梅．腹腔镜手术治疗异位妊娠６４例临床 分析［Ｊ］．中外医学研究，２０１３，（１９）：５６． ｆ１４１王彩霞，胡晴丽．腹腔镜保守手术及药物保守治疗有生 育需求的异位妊娠疗效观察『ＪＪ．山东医药，２０１１，５１（１０）： ９８－９９． 『２１刘海琳，朱云芳，方杏芳．腹腔镜与开腹手术治疗异位妊 娠疗效对照研究『Ｊ１．河北医学，２０１２，１８（５）：６６３—６６５． 『３１韩慧．腹腔镜下治疗异位妊娠的临床效果观察【Ｊ］．医学 （收稿日期：２０１３—１１－１０本文编辑：任念） （上接第４３页） 【８】Ｖａｓｔｈａｒｅ ＵＳ，Ｈｅｉｎｅｌ ＬＡ，Ｒｏｓｅｎｗａｓｓｅｒ ＲＨ，ｅｔ ａ１．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ】． Ｓｕｒｇ Ｎｅｕｒａｌ，２００８，３３（４）：２６０—２６５． ［９】Ｊｉｎ ＧＺ，Ｃｈｏ ＳＪ，Ｃｈｏｉ ＥＧ，ｅｔ ａ１．Ｒａｔ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｒｅｇｅｎ Ｍｅｄ，２００７，２（１）：６９—７４． ［１３】Ｉｓｅｌｅ ＮＢ，Ｌｅｅ ＨＳ，Ｌａｎｄｓｈａｍｅｒ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏ— ｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｍｅｄｉａｔｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＩ３－ Ｋ／Ａｋｔ ａｎｄ ＭＡＰＫ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ，２００７，５０（１）：２４３—２５０． ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｖｅｎｔｒａｌ ｍｅｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ】．Ｃｅｌｌ Ｂｉ— Ｏｌ Ｉｎｔ，２００８，３２（１１）：１４３３—１４３８． 【１４】Ｉｎｏｕｅ Ｍ，Ｈｏｎｍｏｕ ０，Ｏｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｎｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄ— ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｃｅｌｌｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｒａｔ ［１０］Ｃｈｅｎ Ｊ，Ｚｈａｎｇ ＺＧ，Ｌｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓ ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２００３，４４（２）：１ １ １－１ １８． ［１５］Ｋｉｍ ＹＪ，Ｐａｒｋ ＨＪ，Ｌｅｅ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｍｅｓｅｎｅｈｙｍＮ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｏｎ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｏｕｎｄａｒｙ ｚｏｎｅ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］． Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００３，９２（６）：６９２—６９９． 【１１］Ｍｏｅｈｉｚｕｋｉ Ｎ，Ｍｏｒｉｙａｍａ Ｙ，Ｔａｋａｇｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎ— ｔｈｒｏｕｇｈ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｌｉａ，２００９，５７（１）： １３－２３． ｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉ— ａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｅａｒｎｉｎｇ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ叨．Ｂｉｏｌ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，２０１ １， ３４（２）：２６０—２６５． ［１ ６］Ｒｙｏ Ｕ，Ｏｓａｍｕ Ｈ，Ｋｕｎｉａｋｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｓ－ ［１２】Ｍｉｎｇｅｒ ＳＬ，Ｅｋｏｎｏｍｏｕ Ａ，Ｃａａａ ＥＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕ－ ｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃ— ｃｈｅｍｉａ Ｊ Ｎｅｕｒｏｔｒａ，２００７，２４（３）：５０８－５２０． （收稿日期：２０１３—１２—１１本文编辑：苏畅） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１ ０ Ａｐｒｉｌ ２０１ ４