・ｉ仑 善・ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，Ｍａｙ ２０１２，Ｖｏ１．４１ Ｎｏ．５ 急性早幼粒细胞白血病联合治疗后ＮＫ细胞和 Ｔ细胞膜表面ＣＤ９５Ｌ的表达 周国忠 钟永根 孙 荷 刘 燕 摘 要 目的 探讨急性早幼粒细胞白血病患者化疗前后外周血中单个核细胞膜表面ＴＬＲ２、ＴＬＲ４对ＮＫ细胞和Ｔ细胞上 ＣＤ９５Ｌ表达的影响。方法 运用流式细胞术，对ＮＫ细胞和ＣＤ１４ 细胞进行设门，检测急性早幼粒细胞白血病患者和健康对照 组单个核细胞膜表面ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ 、ＮＫ ＣＤ９５Ｌ ，进行比较分析。结果与对照组比较，治疗前组ＣＤ３ 细胞明 显增加，ＮＫ ＣＤ９５Ｌ 、ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ 细胞数下降，统计学上有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；治疗后组ＣＤ１４ 、ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＮＫ 、 ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ 细胞明显减少，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。与治疗前组相比，治疗后组ＣＤ１４ 、ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＣＤ３ 细胞明显减 少，ＮＫ ＣＤ９５Ｌ 细胞明显增加，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＰＬ患者外周血中单核细胞上ＴＬＲ２、ＴＬＲ４的表达影响ＮＫ细 胞的ＣＤ９５Ｌ诱导凋亡的能力，在抗肿瘤逃避机体免疫中是一种有益尝试。 关键词 急性早幼粒细胞白血病 ＣＤ１４ ＮＫ细胞ＴＬＲ２ ＴＬＲ４ ＣＤ９５Ｌ Ｚｈｏｕ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ９５Ｌ ｏｎ ＮＫ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｔ Ｃｅｌｌｓ Ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ Ａｆｔｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｇｕｏｚｈｏｎｇ，Ｚｈｏｎｇ Ｙｏｎｇｇｅｎ，Ｓｕｎ Ｈｅ，Ｌｉｕ Ｙａｎ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｏｘｉｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ ３１２０００，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＴＬＲ２ ａｎｄ ＴＬＲ４ ｏｎ ＣＤ９５Ｌ ｌｅｖｅｌ ｏｎ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏ— ｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ ａｎｄ ＮＫ ＣＤ９５Ｌ ｌｅｖｅｌ ｏｎ ｍｏｎｏｎｕｅｌｅ・ ａｒ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｅｄ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｂｙ ｆｌｏｗ ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＣＤ３ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ ａｎｄ ＮＫ ＣＤ９５Ｌ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｈｅａｌｔｈｙ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＣＤ１４ 、ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＮＫ 、ＣＤ３ ＣＤ９５Ｌ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇ— ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｈｅａｌｔｈｙ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＣＤ１４ 、ＴＬＲ２ 、ＴＬＲ４ 、ＣＤ３ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅ— ｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ＮＫ ＣＤ９５ Ｌ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｂｅ￣ｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＬＲ２ ａｎｄ ＴＬＲ４ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＣＤ９５ Ｌ ｏｎ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕ— ｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｔ ｉｓ ａ ｇｏｏｄ ａｓｓａｙ ｏｎ ｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｅｓｃａｐｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ；ＣＤ１４；ＮＫ ｃｅｌｌ；ＴＬＲ２；ＴＬＲ４；ＣＤ９５ Ｌ 急性早幼粒细胞白血病（ａｃｕｔｅ ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＰＬ）是急性髓细胞自血病的一种特殊类 溶性因子的信号传递，而单核细胞、巨噬细胞、树突 状细胞通过膜表面ＴＬＲ２、ＴＬＲ４受体识别机体内环 型。ＡＰＬ患者经砷剂和反式维甲酸联合治疗，疗效 显著，体内白血病细胞能得到明显抑制。ＡＰＬ患者 内，ＮＫ细胞既是重要的外向性自然防御细胞，又调 节多种免疫细胞。联合化疗前后，ＡＰＬ患者骨髓中 Ｔ细胞和ＮＫ细胞（ＣＤ ）膜表面活化标记ＣＤ９５Ｌ 境而传递细胞信号。其中单核细胞在这类信号传 递中作用明显。２００９年５月一２０１１年８月，笔者检测 了４２例健康体检者和４４例急性早幼粒细胞白血病患 者治疗前后的ＮＫ、ＣＤ３、ＣＤ９５Ｌ、ＣＤ１４、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４的 含量，现报道如下。 资料与方法 １．对象：随机选择在笔者医院门诊和住院就诊的临床资料 的表达水平有无差异，国内未见相关报道。Ｔ细胞 和ＮＫ细胞，在临床造血干细胞移植和抗肿瘤细胞 中发挥重要作用，被认为是机体免疫中不可忽视的 细胞¨ 。ＮＫ细胞和Ｔ细胞的活化，主要受多种可 完整的病例，初诊急性早幼粒细胞白血病患者４４例（女性１８ 例，男性２６例），患者年龄１７～７７岁，平均年龄５１岁；共分２ 组，治疗前组和治疗后组（经过联合化疗，即第２次化疗前）。 基金项目：绍兴市科技资助项目（２００９Ａ３３０３０） 根据ＦＡＢ的形态学诊断标准确立诊断。健康对照组４２例（女 性１８例，男性２４例），年龄２４—６７岁，平均年龄４７岁，为笔者 医院健康体检者，无自身免疫性疾病和心、肝、肾等重要器官的 作者单位：３１２０００浙江省绍兴市人民医院分子医学中心（周国 忠、孙荷、刘燕）；血液科（钟永根） ・１０２・ ・论 善・ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ Ｍａｙ ２０１２，ｖ。１．４１ Ｎ。．５ 与对照组相比， Ｐ＜０．０５；与治疗前相比，‘Ｐ＜０．０５ 表３ ７项指标相关性分析 指标问比较， Ｐ＜０．０５，”Ｐ＜０．０１ 常致患者早期死亡。由于ＡＰＬ有其独特的染色体异 表达与疾病关系密切，其表达受到抑制。治疗后组 ＮＫ细胞数量减少，但其ＣＤ９５Ｌ的表达大大增强，这 可能与急性早幼粒细胞被化疗药物杀伤，原先被抑制 的细胞的免疫力逐渐增强有关。实验表明，ＮＫ细胞 常，即ｔ（１５；１７），产生融合基因ＰＭＬ—ＲＡＲｅｒ及其编 码的蛋白，故其治疗与其他ＡＭＬ有所不同，ＡＰＬ对 以全反式维Ａ酸联合砷剂、蒽环类药物为基础的化 疗作为诱导及巩固治疗，继以全反式维Ａ酸加低剂 量化疗维持治疗。 通过ＦＡＳ和ＦＡＳＬ途径杀灭白血病细胞的能力在联 合化疗前后有显著差异。ＡＰＬ患者Ｔ细胞上ＣＤ９５Ｌ 的表达与化疗药物影响不明显，治疗前后Ｔ细胞膜表 面ＣＤ９５Ｌ的表达无显著性差异；ＣＤ３ 的Ｔ细胞明显 在ＡＰＬ化疗和异体造血干细胞移植（ＨＳＴＣ）后 仍有复发现象，说明白血病细胞能够逃脱免疫系统的 监视 。目前许多学者正在研究ＮＫ细胞杀死白血 病靶细胞的机制和白血病细胞逃避免疫监视。ＮＫ 降低，但膜表面ＣＤ９５Ｌ的表达无显著下降，说明ＡＰＬ 患者在化疗后Ｔ细胞膜表面ＣＤ９５Ｌ的表达绝对数量 是增高的。数据表明化疗后，ＮＫ细胞通过ＦＡＳ和 细胞和Ｔ细胞不仅参与机体非特异性免疫应答，且通 过释放细胞因子而调节特异性免疫反应。其杀伤肿 瘤细胞和病毒感染细胞的机制主要是通过Ｆａｓ （ＣＤ９５）和ＦａｓＬ（ＣＤ９５Ｌ）相互作用，以及通过释放颗 粒酶Ｂ和穿孔素而破坏靶细胞 。 ＣＤ９５又称Ａｐｏ一１或Ｆａｓ，属于肿瘤坏死因子受 ＦＡＳＬ途径杀灭白血病细胞的能力受到影响。大多数 ＮＫ细胞在消除白血病细胞时会减少，ＮＫ细胞的功 能相关的受体和（或）配体水平上出现异常。本研究 中笔者发现治疗前组ＮＫ细胞数明显低于对照组，治 疗后患者的ＮＫ细胞数量继续下降，可能与ＮＫ细胞 通过ＦＡＳ和ＦＡＳＬ途径杀灭白血病细胞有关¨ 。 在ＡＰＬ的发生、发展过程中，ＮＫ细胞不仅可以 体（ＴＮＦＲ）及神经生长因子受体（ＮＧＦＲ）家族成员， 是一种Ｉ型细胞膜蛋白。由于它具有诱导凋亡的能 力，并通过死亡域间作用促进Ｆａｓ聚合而传导死亡信 号，因此又称死亡分子 。ＦａｓＬ（Ｆａｓ配体）为ＴＮＦ相 关的Ⅱ型跨膜蛋白。ＦａｓＬ通过Ｆａｓ、ＦａｓＬ结合，启动 ＣＤ９５阳性细胞的死亡信号，导致ＣＤ９５阳性细胞死 亡，主要负责那些发生快速变化的细胞群扩增的限 通过“内识别”方式（如ＮＣＲｓ、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＡＭｓ、 ＤＮＡＭｓ、ＣＤ９５等）直接识别恶性转化癌细胞并被活 化，还可以在辅助细胞（单核细胞、巨噬细胞、树突状 细胞等）的作用下被活化 。这些辅助细胞通过 其模式识别受体（包括细胞表面受体ＴＬＲ２、ＴＬＲ４，胞 内胞质受体ＲＩＧ２１、ＮＡＬＰ３、ＮＯＤ２，内体受体ＴＬＲ７、 制，是机体内源性平衡的一部分。。 。Ｆａｓ系统通过诱 导凋亡作用来发挥其抑制肿瘤形成及进展的作用。 ＡＰＬ患者治疗前ＮＫ细胞上ＣＤ９５Ｌ的表达与对照组 比较有显著性差异，说明患者ＮＫ细胞上ＣＤ９５Ｌ的 ・ＴＬＲ９等识别多种病原体）来应答内外环境的变化， 再通过分泌多种可溶性因子或直接接触的方式将信 号传递至ＮＫ细胞，使ＮＫ细胞得以发挥其杀伤功能 】０４・ 医学研究杂志２０１２年５月 第４１卷第５期 及分泌炎性细胞因子功能。ＣＤ１４ 细胞上表达的 ＴＬＲ２、ＴＬＲ４可以进一步激活ＮＫ细胞刺激ＣＤ９５Ｌ的 表达。在实验研究过程中我们发现急性早幼粒细胞 白血病中的ＣＤ１４ 细胞上表达的ＴＬＲ２、ＴＬＲ４在治 疗前和治疗后呈显著性差异（Ｐ＜０．０５），治疗前 ４ 论 看 ｖｉｖａｌ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ａｌｔｅｒｅｄ ｉｎ ｙｅｌ０ｄｙ ｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎ－ ｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００６，２０（３）：４６３—４７０ ３ Ｅｐｌｉｎｇ—Ｂｕｒｎｅｔｔｅ ＰＫ，Ｂａｉ Ｆ，Ｐａｉｎｔｅｒ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌ— ｌｅｒ（ＮＫ）ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ｍｙｅｌ０ｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎ— ｄｒｏｍｅ（ＭＤＳ）ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ＮＫ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］． Ｂｌｏｏｄ，２００７，１０９（１１）：４８１６—４８２４ Ｔｒａｐａｎｉ Ｊ Ａ，Ｓｍｙｔｈ ＭＪ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｆｏｆｉｎ／ｇｒａｎｚｙｍｅ ＣＤ１４ 细胞过表达ＴＬＲ２、ＴＬＲ４抑制了ＮＫ细胞 ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２Ｏ０２，２（１０）：７３５—７４７ ５ ＦＡＳＬ的表达。推测，在ＣＤ１４上的ＴＬＲ等受体经过 全反式维Ａ酸联合砷剂作用，识别配体后触发了变 应性反应，致敏的机体通过多种机制促进ＴＬＲ在免 疫细胞和结构细胞上表达，而高表达的ＴＬＲ介导的 免疫反应对ＮＫ细胞抑制作用，只有ＴＬＲ２、ＴＬＲ４适 度的表达才促进ＮＫ细胞活化，并启动ＦＡＳ和ＦＡＳＬ Ｎａｇａｔａ Ｓ，Ｇｏｌｓｔｅｉｎ Ｐ．Ｔｈｅ Ｆａｓ ｄｅａｔｈ ｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２６７ （５２０３）：１４４９—１４５６ Ｄａｙａｎ ＣＭ，Ｅｌｓｅｇｏｏｄ ＫＡ，Ｐｏｄａｃｋ ＥＲ，ｅｔ ａ１．Ｆａｓ ｌｉｇａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ６ ｏｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｔｏｄａｙ，１９９７，１８（５）：２０３ ７ Ｒｕｇｇｅｆｉ Ｌ，Ｃａｐａｎｎｉ Ｍ，Ｕｒｂａｎｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｄｏｎｏｒ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ ａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｍｉｓｍａｔｃｈｅｄ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９５（５５６２）：２０９７—２１０１ Ｖｉｖｉｅｒ Ｅ，Ｔｏｍａｓｅｌｌｏ Ｅ，Ｂａｒａｔｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ 途径杀灭白血病细胞。 综上所述，笔者认为急性粒细胞白血病中高表达 的ＣＤ１４ ＴＬＲ２ 、ＣＤ１４ ＴＬＲ４ 和ＮＫ细胞激活的凋 亡相关的ＣＤ９５／ＣＤ９５Ｌ系统在肿瘤治疗中发挥着重 要作用；增强ＣＤ１４ ＴＬＲ２ 、ＣＤ１４ ＴＬＲ４ 的数量，调 节急性粒细胞白血病中ＮＫ细胞和Ｔ细胞上ＣＤ９５数 ｌ１ １０ ９ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，９（５）：５０３—５１０ Ｔｅｒｍｅ Ｍ，Ｕｌｌｒｉｃｈ Ｅ，Ｄｅｌａｈａｙｅ ＮＦ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ—ｄｉｒｅｃｔ— ｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ：ｍｏｖｉｎ ｆｒｏｍ ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｔｏ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，９（５）：４８６—４９４ Ｌａｎｉｅｒ ＬＬ．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ ｓｔｒｕｇｇｌｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＮＫ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｖｉｒｕｓｅｓＶ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，８（４）：２５９—２６８ Ｓｃｈｗａｒｔｚｂｅｒｇ ＰＬ，Ｍｕｅｌｌｅｒ ＫＬ，Ｑｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＳＬＡＭ ｒｅｃｅｐ ｔｏｒｓ ａｎｄ ＳＡＰ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ 量或功能，将进一步增强患者的抗肿瘤效应。 参考文献 １ 袁伟，姬诺，徐鹃鹃．ＮＫ细胞临床应用进展［Ｊ］．中国现代医生， ２００９，４８（３）：５１—５４ ２ Ｋｉｌａｄｊｉａｎ ＪＪ，Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ Ｅ，Ｌｏｂｅ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉａｔ一 ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，９（１）：３９—４６ （收稿：２０１１—０８—０９） （修回：２０１１—０９—２２） ＡＱＰｓ在宫颈鳞癌癌变过程中的表达及意义 林温静 邹双微 朱雪琼 屈王蕾 江 娜 摘要 目的研究水通道蛋白（ａｑｕａｐｏｒｉｎｓ，ＡＱＰｓ）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变（ＣＩＮ）和宫颈鳞癌中的表达，分析 免疫组化检测４７例宫颈鳞癌、３７例 其与宫颈鳞癌临床病理资料的相关性，探讨其在宫颈鳞癌病变中的可能作用及意义。方法ＣＩＮ、１６例正常宫颈组织中ＡＱＰｓ的表达及分布。双重免疫组化染色法检测宫颈鳞癌中ＡＱＰ１与ＶＥＧＦ，ＡＱＰ３与ＶＥＧＦ，ＡＱＰ８与 ＶＥＧＦ的共同表达与分布。结果①ＡＱＰ１在３组宫颈组织间质的微血管内皮细胞中表达；②ＡＱＰ３、ＡＱＰ４、ＡＱＰ５和ＡＱＰ８在正 常宫颈鳞状上皮细胞、ＣＩＮ异形细胞及宫颈鳞癌癌细胞胞质和（或）胞膜中表达；③ＡＱＰ１在ＣＩＮ的表达高于正常宫颈组织和宫颈 鳞癌（Ｐ＜０．０５），在临床Ｉ期宫颈鳞癌的表达高于临床Ⅱ期（Ｐ＜０．０５）；④ＡＱＰ３、ＡＱＰ４、ＡＱＰ５、ＡＱＰ８在正常宫颈组织、ＣＩＮ、宫颈 鳞癌的表达逐渐增高；⑤ＡＱＰ３在低分化组宫颈鳞癌中的表达高于中一高分化组（Ｐ＜０．０５）；⑥ＡＱＰ１和ＶＥＧＦ，ＡＱＰ３和ＶＥＧＦ， ＡＱＰ８和ＶＥＧＦ在宫颈鳞癌中共同表达。结论ＡＱＰ１、ＡＱＰ３、ＡＱＰ４、ＡＱＰ５和ＡＱＰ８在宫颈鳞癌癌变过程中起了一定的作用； ＡＱＰ１、ＡＱＰ３和ＡＱＰ８可能参与宫颈鳞癌微血管的形成。 关键词水通道蛋白 宫颈上皮内瘤变 宫颈鳞癌微血管 Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｒｏｌｅ ｏｆ ＡＱＰｓ Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｑｕａｍｏｕｓ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｌｉｎ Ｗｅｎｊｉｎｇ，Ｚｏｕ Ｓｈｕａｎｇｗｅｉ，Ｚｈｕ Ｘｕｅｑｉｏｎｇ，ｅｔ 作者单位：３２５０２７温州医学院附属第二医院 通讯作者：朱雪琼，电子信箱：ｚｊｗｚｚｘｑ＠１６３．ｃｏｒｎ ・１Ｏ５・