国际医药卫生导报２０１４年第２０卷第１６期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．１６ ・科研课题・ 临床诊断用药碘化油新合成方法的 实验研究 杜卓徐愉林邝婉容刘娜文凤妮张继平王红胜吴传斌 【摘要】 目的探讨制备含碘量高且质量稳定碘化油的新合成方法。方法采用新的合成方法 利用氢碘酸试剂与罂粟籽油密闭搅拌反应，精制干燥后制备碘化油。结果为１８．６％、２４．２％、２６．７％和２６．４％。结论按氢碘酸与罂粟籽油的质 量比为２：１、４：１、６：１和８：１分别密闭搅拌２４ｈ、超声５次进行反应，所得碘化油的含碘量分别 采用氢碘酸和植物油直接搅拌密闭反应制备碘化油，与以 往的制备碘化氢通气加成法相比，反应条件相对简单且易操作控制。 【关键词】 碘化油；氢碘酸；搅拌超声；合成 碘化油（Ｉｏｄｉｎａｔｅｄ Ｏｉｌ）又名为碘油，为植物油 和碘结合的一种有机碘化物，主要成分是碘化甘油三 酯。２０１０版《中国药典》收载有碘化油注射液（诊断 用药）、碘化油胶丸（补碘药）、碘化油（诊断用 药、补碘药），含碘量为３７。０％～４１．０％（ｇ／ｇ） Ｊ。自 １９０１年首次被合成以来，碘化油作为腔道ｘ造影『２１、 长效补碘剂，到用于肿瘤介入治疗中末梢血管栓塞剂【３】、 抗癌药物载体 ，其在医药领域的应用和研究一直在 不断发展。作为一个百年老药 】，碘化油的临床应用 仍是个非常活跃的研究领域。 当前无论是在实验室还是工业化合成碘化油，均 是利用碘和赤磷先在水作用下产生ＨＩ气体，再将其 气体通人植物油中与油所含不饱和脂肪酸（Ｃ１６和 Ｃ１８）的双键发生碘加成反应制备碘化油［６－７］ｏ在制 备ＨＩ气体过程中需要加热，Ｈ１气体不稳定易氧化， 具有强腐蚀性、强刺激性且污染环境。采用将反应生 成ＨＩ气体通人植物油进行加成反应，以目前实验室 的装置设备易发生倒吸或冲瓶现象，因而实验操作复 杂且需全程监控。而采用氢碘酸试剂直接与植物油在 室温密闭容器搅拌反应的新方法，则能很好避免通气 合成法存在的诸多问题，并且反应条件简单易控，是 种值得研究发展合成碘化油的新方法与新途径。 一１资料与方法 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ． ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０１４．１６．Ｏ０ｌ 基金项目：国家自然科学基金青年基金（３ｌ１０１０７１）；广东省 自然科学基金（博士启动，￥２０１２０４０００７２９８）；广东高校优秀青年 创新人才培养计划（育苗工程，２Ｏ１２ＬＹＭ一０１３０） 作者单位：５２８２１ １佛山科学技术学院医学院药学系（杜卓、 徐愉林、邝婉容、刘娜）；５２８２１１佛山市第五人民医院（文凤妮）； ５２８０００佛山市第二人民医院（张继平）；５１０００６广州，中山大 学药学院（王红胜、吴传斌） 通信作者：文凤妮，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｆｎｉｙｓ＠１６３．ｔｏｍ １．１试剂硫代硫酸钠、氢氧化钠、硝酸银、氢氧化钾、 碘化钾、冰乙酸、三氯甲烷、偏重亚硫酸钠、无水乙醇、 酚酞、曙红钠和淀粉等，均为分析纯。氢碘酸（批号 Ｐ１０５５４９７，ｄａｍａｓ—ｂｅｔａ，５５％～５７％ｗｔ）、罂粟籽油（批 号：２０１３１ １０３，甘肃省农垦医药药材站植物油品厂）。 １．２主要仪器电子天平、酸式／碱式滴定管、分液 漏斗、水浴锅、电炉、搅拌器、超声波清洗仪等。 １－３方法与评价 １．３．１合成新方法将氢碘酸与罂粟籽油的质量比为 ２：１进行密闭搅拌反应，分别在室温搅拌反应１、２、 ４、６、２４ｈ，静置满２４ ｈ后进行精制干燥即得碘化油， 结果见表１。采用在密闭混合搅拌２４ ｈ、超声５次（每 次５ ｍｉｎ）合成条件下，分别按氢碘酸与罂粟籽油的 质量比为２：１、４：１、６：１和８：１反应后精制 干燥即得碘化油，结果见表２。 １．３．２碘化油的性能评价按照２０１０版《中国药典》 碘化油 条目中，性状、检查中酸度、颜色、游离碘、 含量测定所规定内容进行检测。 ２４１５ 国际医药卫生导报２０１４年第２０卷第ｌ６期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．１６ 表１ ２：１质量比下不同搅拌时间的结果 比为氢碘酸比 ２结果 进行，反应效率偏低，不能工业化生产。《中国药典》 新方法制备碘化油的实验结果：按氢碘酸与罂粟 称碘化油为植物油与碘结合的油溶液，合成碘化油产 籽油的质量比为２：１进行密闭搅拌反应，从表１可 物只要碘含量达到一定要求且安全稳定，就可作为补 见搅拌时间为１ ｈ、２ ｈ，所得的碘化油均反应不完全， 碘剂或诊断治疗用的注射剂。一般补碘剂的碘含量 原料氢碘酸残留使酸度检查不合格，并且反应结合上 达到３０％以上即可，而用做注射剂的碘化油则须在 的碘不稳定，易脱落导致反应产物颜色转黑。由于所 ３７．０％～４１．０％…。本研究用氢碘酸试剂和植物油的室 得碘化油的碘含量较低，所以当延长搅拌时间增加到 温搅拌反应目前可获得含碘率２４．２％～２６．７％的碘化 ２４ ｈ，反应产物中碘含量可达到了１６．３％。 油。虽所制得碘化油虽没能达到《中国药典》碘含量 从表１表明要提高反应产物的碘含量，需让氢碘 标准，但相比之前通碘化氢气体加成的合成方法，新 酸与罂粟籽油得到充分接触并且延长反应时间。故采 方法的反应条件简单、易操作控制，具有进一步研究 用提高氢碘酸的投料比，超声强化混匀接触程度等措 的价值及较好的发展前景。 施，获得表２。 参考文献 见表２，在室温密闭混合搅拌反应２４ ｈ、超声５ 次（每次５ ｒａｉｎ）处理下，按氢碘酸与罂粟籽油的质 【１］国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）【Ｍ］．北 量比为２：１、４：１、６：１和８：１进行反应，所 京：中国医药科技出版社，２０１０：１０７０—１０７１． 得碘化油的碘含量分别为１８．６％、２４．２％、２６．７％和 ｆ２】贺丽荣，周力学，潘锐柯．子宫输卵管碘油造影诊断 ２６．４％。从表２数据可得：随着氢碘酸与罂粟籽油反 输卵管性不孕的局限性研究【Ｊ１．国际医药卫生导报， 应的比例提高，碘含量也在上升。然而４：１、６：１ ２０１０，１６（２３）：２８７９—２８８２． 和８：ｌ比例下反应所得的碘化油的碘含量相近，增 ［３】曹明溶，龚瑾．肝癌的化学栓塞治疗【Ｊ］．新医学， 加氢碘酸的用量已不能较好提高碘含量。且过量的氢 ２００６，３７（１）：５５—５６，５９． 碘酸易在产物残留致酸度检查不合格。因而采用氢碘 『４｛韩珂，何子听，吴传斌．碘化油作为抗癌药物载体的研 酸与罂粟籽油的质量比为４：ｌ，在密闭混合搅拌反 究与临床应用【Ｊ１．中国新药杂志，２００９，１８（１５）： 应２４ ｈ，且超声５次（每次５ ｒａｉｎ），可获得含碘量 １３９８—１４０５． 为２４％左右的碘化油。由表１、表２综合可得：在密 ［５］李晓光．使用碘油进行硬膜外造影的最早记载『Ｊ］．中国 闭搅拌反应２４ ｈ的共同前提下，超声处理获得碘化油 矫形外科杂志，２０１１，１９（７）：５９． 含碘率为１８．６％，明显高于未超声处理的碘化油（含 【６】杨子平，曹鸿翥，成军，等．用红花籽油批量合成碘化 碘量１６．３％）。这说明超声处理手段可提高氢碘酸溶 油注射液的研究及其生产Ｔ艺技术改造ｆＪ１．地方病通 液与植物油两相接触的程度，从而提高产物的含碘率。 报，１９９８，Ｉ３（２）：２８—３０． ｆ７１沙拉麦提・吐尔逊太，刘惠君，高敏．碘化油加成条件 ３讨论 的优选『Ｊ１．地方病通报，１９９６，１１（２）：５９—６０． 在本研究过程中，曾采用其他方法来合成碘化油， （收稿日期：２０１４－０６—１８） 如直接采用碘单质和植物油的接触反应。该方法在一 （责任校对：张娇） 般反应条件下不能进行，在日光作用下可缓慢的部分 ２４１６