山东医药２０１６年第５６卷第４４期 血清ＢＮＰ、ＴｎＩ及Ｄ一二聚体水平对急性 肺栓塞患者病情及预后评估的价值 韩丽丽，张永祥。赵莹，尹凤先。丁艳艳 （北京市大兴区人民医院，北京１０２６００） 摘要：目的探讨血清脑钠肽（ＢＮＰ）、肌钙蛋白Ｉ（ＴｎＩ）及Ｄ－二聚体水平对急性肺栓塞患者病情及预后评估的 价值。方法选取急性肺栓塞患者９６例（观察组），其中大面积肺栓塞１２例、次大面积肺栓塞５２例、非大面积肺 栓塞３２例；好转出院９０例，死亡６例；另外选取体检健康者２６例作为对照组。比较两组入院时外周静脉血血清 ＢＮＰ、ＴｎＩ及Ｄ一二聚体水平。采用受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线分析血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ－二聚体单独及联合检测对急性 肺栓塞患者预后的诊断价值。结果观察组血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ－二聚体水平均高于对照组（Ｐ均＜０．０５），非大面积、 次大面积、大面积肺栓塞患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ．二聚体水平逐渐升高（Ｐ均＜０．０５），死亡患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚 体水平均高于存活者（Ｐ均＜０．０５）。血清ＢＮＰ、Ｔｎｌ、Ｄ－二聚体联合检测对急性肺栓塞患者预后评估的ＲＯＣ曲线下 面积为０．８６４、敏感性为０．８２５、特异性为０．８３５，均高于三项单独检测。结论急性肺栓塞患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二 聚体水平升高，三者的水平变化可反映急性肺栓塞病情及预后，三者联合检测可提高对其预后的评估价值。 关键词：肺栓塞；脑钠肽；肌钙蛋白Ｉ；Ｄ一二聚体 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１６．４４．０３３ 中图分类号：１１５６３．５ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１６）４４ ０９２ ３ 急性肺栓塞是以各种栓子阻塞肺动脉系统为其 ３４０ ｍｍＨｇ，持续１５ ｍｉｎ以上，除外新发生的心律 失常、低血容量或感染中毒等所致的血压下降；次大 面积肺栓塞：超声心动图表现为右心室运动功能减 弱或临床上出现心功能不全表现；非大面积肺栓塞 指血压正常，且无右心功能不全表现。本组大面积 肺栓塞ｌ２例、次大面积肺栓塞５２例、非大面积肺栓 发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，是较为 常见的内科急症之一，病情凶险、病死率高；其临床 表现不典型，漏诊、误诊率高。早期诊断并及早干预 可显著降低急性肺栓塞患者的病死率…。脑钠肽 （ＢＮＰ）、肌钙蛋白Ｉ（ＴｎＩ）、Ｄ．二聚体均为临床常用 的诊断血栓栓塞性疾病的指标，本研究探讨三者联 合检测对急性肺栓塞病情及预后评估的价值。 １资料与方法 塞３２例。人院后大面积肺栓塞患者给予溶栓序贯 抗凝治疗，次大面积及非大面患者给予抗凝治疗。 ９０例好转出院，６例死亡（其中大面积肺栓塞４例、 选择２００８年７月一２０１５年６月我 １．１ 临床资料次大面积肺栓塞２例）。另外选取体检健康者２６例 作为对照组，男１４例，女１２例，年龄３Ｏ～７３（５６．５ ±１２．７）岁，两组性别、年龄具有可比性。 院确诊的急性肺栓塞患者９６例（观察组），其中男 ５０例、女４６例，年龄３５—７５（５８．４±１４．３）岁，发病 至人院时间为（３±０．５）ｄ。均以呼吸困难及气促、 １．２血清ＢＮＰ、ＴｎＩ及Ｄ一二聚体检测观察组人院 胸痛、休克、晕厥、咯血等症状就诊，查体均见发绀、 肺动脉高压及右心功能不全、血压下降等体征，门 诊、急诊或人院后均行６４排ＣＴＰＡ检查发现肺动脉 内充盈缺损。均符合２００１年中华医学会呼吸病分 时、对照组体检时均采集空腹静脉血，离心取血清， 采用干式快速免疫荧光法检测ＢＮＰ，采用金标单抗 法检测ＴｎＩ，采用快速ＥＬＩＳＡ法检测Ｄ一二聚体。 ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚体的正常参考值分别为０～１５０ ｐｇ／ｍＬ、０～０．０５ ｎｇ／ｍＬ、０～０．５ ｍｇ／Ｌ。 会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗（草案）》＿２］ 诊断标准。排除合并慢性肺动脉高压、冠心病、左心 功能不全、心脏瓣膜病、糖尿病、慢性肾功能不全等 疾病患者。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１４．０统计软件。计量 资料采用 ±ｓ表示，组间比较采用￡检验；率的比较 采用 检验。采用受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线分 析ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚体单独及联合检测对急性肺栓 塞患者预后的诊断价值。Ｐ＜０．０５为差异有统计学 意义。 根据美国肺栓塞诊治指南标准判定肺栓塞面 积：大面积肺栓塞以休克和低血压为主要表现，即体 循环动脉收缩压＜９０ ｍｍＨｇ或较基础值下降幅度 ｎ，’ 山东医药２０１６年第５６卷第４４期 ２结果 ２．１血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚体观察组血清ＢＮＰ、 ＢＮＰ增加 。有研究证实，ＢＮＰ水平可预测右心室 功能不全 Ｊ，亦可作为急性肺栓塞患者危险分层的 生物标记物 Ｊ。急性肺栓塞患者血清ＢＮＰ水平变 化可评估患者预后及判断短期病死率 ， ］。肺栓塞 的栓子堵塞肺动脉后可引起有效肺血管床减少、肺 ＴｎＩ、Ｄ．二聚体水平均高于对照组（Ｐ均＜０．０５），见 表１；非大面积、次大面积、大面积肺栓塞患者血清 ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚体水平逐渐升高，见表２；死亡患者 血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ－二聚体水平均高于存活者，见 循环阻力增加、肺动脉高压，继而引起右心室壁张力 表３。 表１ 两组血清ＢＮＰ、ＴｎＩ及Ｄ－二聚体水平比较（ｉ±ｓ） 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５。 表２观察组不同肺栓塞面积者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ及 Ｄ－二聚体水平比较（ ±ｓ） 注：与非大面积栓塞者比较， Ｐ＜０．０５；与次大面积栓塞者比 较， Ｐ＜０．０５。 表３观察组不同预后患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ及Ｄ－二聚体 水平比较（ｉ±ｓ） 注：与存活者比较， Ｐ＜０．０５。 ２．２血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚体单独及联合检测对急 性肺栓塞患者预后的诊断价值血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ． 二聚体联合检测对急性肺栓塞患者预后评估的 ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ）为０．８６４、敏感性为０．８２５、 特异性为０．８３５，均高于三项单独检测。见表４。 表４血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ－二聚体单独及联合检测 对急性肺栓塞患者预后的判断价值 变量 ＡＵＣ ９５％ｃ， 敏感性 特异性 Ｂ Ｐ ０．８０２ Ｕ．７７０～Ｕ．８２５ ０．７４３ Ｕ．７Ｕ１ Ｔｎ１ ０．７６６ ０．６９４～Ｏ．８２６ Ｏ．７５８ ０．６５０ Ｄ一二聚体０．７６２ ０．６７４～０．８７０ ０．７４６ ０．６４４ 三 壁全 ：！竺 ：！ 三二 ：竺 ２：！ ２： ３讨论 急性肺栓塞的临床表现没有特异性，可有血流 动力学异常、猝死等表现，也可以无症状。急性肺栓 塞治疗的关键在于早期诊断，并尽早进行危险分层， 给予恰当的治疗。 ＢＮＰ是心室肌细胞扩张和压力负荷增高时分 泌的一种肽类物质，是心室功能障碍的敏感指标，主 要由心室肌细胞合成分泌，具有利尿排钠、舒张血管 等作用。机体正常状态下ＢＮＰ含量较少，但当心室 容量负荷增加及压力负荷加重时，心室合成与分泌 增高，ＢＮＰ合成及分泌增加 。 ＴｎＩ作为心肌损伤的特异性标记物，其水平升 高提示心肌微观水平的坏死，多用于急性心肌梗死 的诊断。有研究表明，急性肺栓塞发生后ＴｎＩ可在 发病后４ ｈ内即升高 Ｊ，原因可能是肺栓塞后肺动 脉压力急剧升高、右心室压力骤升，继而右心室扩 张、心肌张力迅速增高，冠状动脉受到压迫、痉挛，冠 状动脉灌注减少，心肌细胞受损。急性肺栓塞患者 血液中ＴｎＩ浓度增高提示右心室功能受损，右心功 能衰竭、心源性休克机会明显增加。Ｗ￣ｔｅｒ等＿】。 研 究发现，存在右心功能不全的急性肺栓塞患者血清 ＴｎＩ水平升高，且其升高幅度与患者死亡风险呈正 相关。对于ＴｎＩ水平增高的急性肺栓塞患者，即使 血流动力学稳定，死亡风险亦会增加【１１，ｔ２］。 Ｄ．二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ＸⅢ交联 后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物， 是纤溶过程中的特异性标记物，在健康人体内浓度 较低，其水平增高提示体内有异常高水平的纤维蛋 白降解产物，可灵敏地反映急性血管内血栓的形成， 多用于筛查急性肺栓塞。但是Ｄ．二聚体增高也可 见于近期手术、外伤、感染、肝脏疾病、怀孕、惊厥、心 脏疾病和某些癌症等，因此临床上多将Ｄ．二聚体检 测用于高度怀疑肺栓塞且不伴其他全身急性疾病时 的诊断¨ 。 本研究结果显示，观察组血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ一二聚 体水平均高于正常对照组，提示三者水平升高可能 是肺栓塞发生的原因之一；非大面积、次大面积、大 面积肺栓塞患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ．二聚体水平逐渐 升高，提示三者水平可反映肺栓塞病情；死亡患者血 清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ．二聚体水平均高于存活者，说明三者 可作为评估患者预后的指标。ＲＯＣ曲线结果表明， 血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ．二聚体联合检测对急性肺栓塞患 者预后评估的ＡＵＣ、敏感性、特异性均高于三项单 独检测，提示三者联合检测可提高对急性肺栓塞患 者预后评估的诊断价值。 综上所述，急性肺栓塞患者血清ＢＮＰ、ＴｎＩ、Ｄ－二 聚体水平升高，三者的水平变化可反映急性肺栓塞 病情及预后，三者联合检测可提高对患者预后的评 估价值。 ９３ 山东医药２０１６年第５６卷第４４期 参考文献： ［１］Ｇｕｔｔｅ Ｈ，Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ Ｊ，Ｊｅｎｓｅｎ ＣＶ，ｅｔ ａ１．ＡＮＰ，ＢＮＰ ａｎｄ Ｄ・ｄｉｍｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔ￣ｉｓｈｔ ｖｅｎｔｉｃｕｌｆａｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ 患者中的诊断、病情判定及预后的指导意义［Ｊ］．中国医药导 刊，２０１４（１Ｏ）：１２９０－１２９２． ［８］于丽娜，李琳，张劲松．肌钙蛋白Ｔ和脑利钠肽对急性肺栓塞患 者病情和预后评价的临床研究［Ｊ］．南京医科大学学报，２０１２， ３２（１）：８２－８５． ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｎｌｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｆｕｎｃｔ Ｉｍ呼ｎｇ，２０１０，３０ （６）：４６６－４７２． ［２］中华医学会呼吸病分会．肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草 案）［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００１，２４（５）：２５９－２６４． 【３］张科，谭红霞，卢建刚．老年冠心病患者ＰＣＩ后ｈｓ—ＣＲＰ和脑钠 肽水平改变［Ｊ］．贵阳医学院学报，２０１４，３９（１）：６７－６９． ［４］Ｂｉｎｄｅｒ Ｌ，Ｐｉｅｓｋｅ Ｂ，Ｏｌｓｃｈｅｗｓｋｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎ・ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ－ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｏｒ ｔｒｏｐｏｎｉｎ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｅｃｈｏｅａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ［９］Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｅｓ Ｓ，Ｇｅｉｂｅｌ Ａ，Ｏｌｓｃｈｅｗｓｋｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ｔｒｏｐｏｎｉｎｓ Ｉ ａｎｄ Ｔ ｉｎ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｉｃａｔｉｆｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０６（１０）： １２６３—１２６８． ［１Ｏ］Ｗａｉｔｅｒ Ｔ，Ａｐｆａｈｒｅｒ Ｐ，Ｗｅｉｌｂａｃｈｅｒ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｒｏｐｏｎｉｎ Ｉ ａｎｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ－ ｔｉｏｎ，２００５，１１２（１１）：１５７３－１５７９． ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ Ｍｅｄ， ２０１３，５（２）：１５０８－１５１４． ［５］Ｖｕｉｌｌｅｕｍｉｅｒ Ｎ，Ｌｅ Ｇａｌ Ｇ，Ｖｅｒｓｃｈｕｒｅｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉａｃ ｂｉｏｍａｒｋ－ ｅｒＢ ｆｏｒ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎ・ｍａｓｓｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａ ［１１］吴晓华，刘冬梅．肌钙蛋白１检测对急性肺栓塞患者的诊断和 预后评价价值［Ｊ］．心血管病学进展，２０１２，３３（４）：５０７－５１０． ［１２］ＡｇｅｎｏＷ，Ｂｅｃａｔｔｉｎｉ Ｃ，ＢｒｉｇｈｔｏｎＴ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃ－ ｔｏｒｓ ａｎｄ ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｉｅｕｌｒａ－ ｔｉｏｎ，２００８，ｌ１７（１）：９３—１０２． ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｍｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００９，７ （３）：３９１－３９８． ［６］Ｆｒｅｄｅｒｉｋｕｓ Ａ，Ｋｌｏｋｆ Ａ，Ｉｎｇｅ Ｃ．Ｂｒａｉｎ—ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐ‘ｔｉｄｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａ－ ［１３］张凤．纤维蛋白原和Ｄ－二聚体检测在肺栓塞诊断中的价值 ［Ｊ］．中国实用医刊，２０１４，４１（３）：１２２—１２３． （收稿日期：２０１６－０８－２２） ｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００８（５）：４２５－４２８． ［７］吕亚辉，李洁．联合检测ＢＮＰ、ＴＮＩ、ＣＲＰ及Ｄ一二聚体在肺栓塞 晚期肺鳞癌患者ＲＲＭ１基因多态性 与吉西他滨化疗效果及预后的关系 仇为民 （扬州市江都人民医院，江苏扬州２２５２００） 摘要：目的关系。方法探讨晚期肺鳞癌患者核糖核酸还原亚单位Ｍ１（ＲＲＭ１）基因多态性与吉西他滨化疗效果及预后的 对１２２例晚期肺鳞癌患者进行ＲＲＭ１ Ｃ３７Ａ、ＲＲＭ１ Ｃ５２４Ｔ位点基因多态性检测，并均给予吉西他滨方 案化疗。化疗３个疗程结束时评价各基因型患者的化疗效果；统计化疗过程中各基因型患者出现的毒副反应情况； 所有患者随访至２０１６年１月，统计各基因型患者死亡、转移、复发情况。结果ＲＲＭ１ Ｃ３７Ａ、ＲＲＭ１ Ｃ５２４Ｔ位点各基 因型患者化疗有效率比较Ｐ均＞０．０５。ＲＲＭ１ Ｃ３７Ａ位点Ｃ／Ｃ基因型患者３—４级恶心呕吐发生率为６５．４％（１７／ ２６），３－４级白细胞减少发生率为６５．４％（１７／２６），均高于其他基因型患者（Ｐ均＜０．０５）。ＲＲＭ１ Ｃ３７Ａ位点Ｃ／Ｃ基因 型患者随访期间死亡２例（７．７％）、转移３例（１１．５％）、复发３例（１１．５％），均高于其他基因型患者（Ｐ均＜０．０５）。 结论晚期肺鳞癌患者ＲＲＭ１ Ｃ３７Ａ位点Ｃ／Ｃ基因型患者吉西他滨化疗毒副反应重、预后差。 关键词：肺鳞癌；核糖核酸还原亚单位Ｍ１；基因多态性；吉西他滨 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１６．４４．０３４ 中图分类号：Ｒ７２６．５ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１６）４４４）０９４－０３ 肺癌是全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤之 一（ＲＲＭ１）是ＤＮＡ损伤修复过程中的关键酶，是吉西 他滨的作用靶点 Ｊ。本研究探讨晚期肺鳞癌患者 ，多数患者确诊时已属于肿瘤晚期（Ⅲ、Ⅳ期），需 进行以全身化疗为主的综合治疗。鳞癌是肺癌常见 病理类型，对化疗药物较为敏感，以吉西他滨为主的 化疗方案是目前治疗肺鳞癌的主要方案，但化疗效 果存在个体差异…。核糖核酸还原亚单位Ｍ１ ＲＲＭ１基因多态性与吉西他滨化疗效果及预后的 关系。 １资料与方法 １．１ 临床资料选择２０１３年５月一２０１５年５月在