维普资讯 http://www.cqvip.com １０ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００７年６月第１９卷第３期 故仍然采用甲醇一水（２５：７５）的流动相进行测定。 参考文献 １中国药典．２００５．一部．６８ ２徐必学，周滢，梁光义，等．对中国药典中白芍含量测定前处理方法 的改进．中国药学杂志，２００５，４０（２１）：１６７９ ＨＰＬＣ法和紫外双波长法测定 维Ｃ银翘片中对乙酰氨基酚含量的结果比较 白海娇，张莉，黄哲娃 ３０００７０） （天津市药品检验所，天津摘要目的：建立高效液相法（ＨＰＬＣ）测定维Ｃ银翘片中对乙酰氨基酚含量的方法，并比较了ＨＰＬＣ法和紫外双波 长法测定结果的差异。方法：采用Ｃ 。色谱分析柱，０．０５ ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵溶液一甲醇（８５：１５）为流动相，检测波长２４９ ａｍ。 结果：线性范围０．０２５—０．０７４ ｍｇ／ｍｌ，平均回收率１０２．１％；两种方法的测定结果存在较大差异，紫外双波长法比ＨＰＬＣ法 约高出１３％一１９％。结论：ＨＰＬＣ法不受其他共存成分的影响，准确度高，适用于本制剂的分析，而紫外双波长法存在检测 结果偏高的干扰。 关键词维Ｃ银翘片，对乙酰氨基酚，高效液相色谱法，紫外双波长法 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－５６８７（２００７）０２－００１０－０３ 中图分类号：Ｒ９２７．２ Ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ＵＶ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ：ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ｉｎ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ Ｙｉｎｑｉａｏ ｔａｂｌｅｔ Ｂａｉ Ｈａｉｊｉａｏ，Ｚｈａｎｇ Ｌｉ，Ｈｕａｎｇ Ｚｈｅｓｕ （Ｔｉａｎｊｉｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７０） ＡＢＳＴＲＡＣＴ ＯＢＪＥＣＴ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ＨＰＬＣ ａｓｓａｙ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ｉｎ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ Ｙｉｎｑｉａｏ ｔａｂｌｅｔ。ａｎｄ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＨＰＬＣ ａｎｄ ＵＶ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ，ａｎｄ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ０．０５ ｍｏＬ／Ｌ ＮＨ４ Ａｃ—ｍｅｔｈａｎｏｌ ８５： １ ５，ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｗａｖｅｌｅｎｇｈ ｗａｓ ２４９ ｎｍ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ Ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ０．０２５～０．０７４ ｍｇ／ｍｌ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ Ｗａｓ １０２．１％；ｔｈｅ ａｓｓａｙ ｏｆｔｗｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ｗａｓ ｄｉｆｅｒｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆＵＶ ｓｐｅｃ． ｔｒｏｍｅｔｙ ｃｏｍｐａｒｒｅｄ ｗｉｔｈ ＨＰＬＣ Ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ａｂｏｕｔ １３％～１９％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ ＨＰＬＣ ｉｓ ｓｕｉｔｂｌｅ ｆａｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｖｉｔａ— ｍｉｎ Ｃ Ｙｉｎｑｉａｏ ｔａｂｌｅｔ；ｉｔ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｈａｓ ｎｏ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｂｙ ｏｔｈｅｒ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ Ｙｉｎｑｉａｏ ｔａｂｌｅｔ，ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ，ＨＰＬＣ，ＵＶ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ 维Ｃ银翘片是中、西药复方制剂，含有连翘、金银 ０５０１８５Ｇ，０５０６０８Ｕ，０５０８３９Ｌ；Ｂ厂：批号０５０２０２， 花、维生素Ｃ和对乙酰氨基酚等成分，为治疗流行性感 ０５０３０３；Ｃ厂：批号０５０８０１，０４１２０１；Ｄ厂：批号０５０２０１； 冒的常用药。该药收载于卫生部《中药成方制剂》第 Ｅ厂：批号２００４１１０９）；甲醇、无水乙醇均为色谱纯。 ２０册，采用紫外双波长法测定对乙酰氨基酚的含量。 ２方法与结果 在对该药的检验和评价中，发现紫外双波长法存在干 ２．１色谱条件色谱柱：Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ Ｃ１８（２５０ ｍｍ×４．６ 扰，致使测定结果偏高约１３％一１９％，为此，在参考 ｍｍ，５ Ｉ．Ｌｍ）；流动相：０．０５ ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵溶液一甲醇 《中国药典）２００５年版对乙酰氨基酚颗粒检查对氨基 ５个生产厂家１８批样品的测定结果进行比较。 １仪器与试剂 （８５：１５）；检测波长２４９ ａｍ；流速１．０ ｍｌ／ｍｉｎ；柱温 酚的色谱条件基础上¨Ｊ，建立了ＨＰＬＣ法，并系统地对 ４０℃；进样量２０ ｌ。 ２．２溶液制备 ２．２．１对照品溶液的制备精密称取对乙酰氨基酚 日本岛津２０１０Ｃ高效液相色谱仪；日本岛津２４５０ 对照品１２５ ｍｇ置２５ Ｉｌｌｌ量瓶中，加入适量无水乙醇，超 紫外一可见分光光度仪；对乙酰氨基酚对照品（中国药 声使溶解，稀释至刻度，作为对照品储备液。精密量取 品生物制品检定所，批号１０００１８—２００４０８）；维Ｃ银翘 对照品储备液２ ｍｌ，置２００ ｍｌ量瓶中，加流动相稀释 片（Ａ厂：批号０５０３５０，０４１０４０Ｘ，０４１１４６Ｇ，０４１２５２Ｘ， ０５０８５７Ｒ，０５０８５８Ｒ，０５０１６６Ｚ，０５０２１７Ｕ，０５０８０７Ｆ， 至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 ２．２．２供试品溶液精密称取供试品适量（相当于乙 收稿日期：２００６—１１－０６ 维普资讯 http://www.cqvip.com 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００７年６月第１９卷第３期 酰氨基酚１２５ ｎａｇ）置２５ ｍｌ量瓶中，加入适量无水乙 明乙酰氨基酚在０．０２５—０．０７４ ｍｇ／ｍｌ浓度范围内与 醇，超声提取１０ ｒａｉｎ，并稀释至刻度，精密量取２ ｍｌ，置 峰面积呈良好的线性关系。 ２００ ｍｌ量瓶中，加流动相稀释至２００ ｍｌ，摇匀，作为供 ２．６精密度试验精密量取对照品溶液２０ １连续进 试品溶液。 样６次，测定峰面积并计算精密度，结果ＲＳＤ为 ２．２．３阴性对照溶液 按处方量制备不含对乙酰氨 ０．０４％。 基酚的空白样品，按“２．２．２”项下方法制成阴性对照 ２．７稳定性试验 室温条件下，精密量取供试品溶 液。 液，分别于０、２、４、８和１２ ｈ进样分析，结果乙酰氨基酚 ２．３超声时间的考查 取同批样品，分别超声提取 平均峰面积的ＲＳＤ为０．３４％（ｎ＝５）。表明室温条件 ５、１０、１５和２０ ｒａｉｎ，依法测定，结果分别为９０．３％、 ９０．０％、９０．１％和９０．２％，故确定超声时间为１０ ｍｉｎ。 ２．４专属性考查分别精密量取对照品溶液、供试品 溶液和阴性对照溶液，按上述色谱条件进样分析，分别 记录色谱图。阴性对照溶液在对乙酰氨基酚出峰处不 干扰测定。见图１。 ０ ２ ４ ６ ８ ｌ０ １２ ｌ４ ｍｉｔｌ Ａ Ｊ ０ ２ ４ ６ ８ １０ ｌ２ ｌ４ ｔ／ｍｉｎ Ｂ ｌ 』 ｔ｝ｍｉｎ Ｃ １．对乙酰氪基酚 图１阴性对照（Ａ）样品（Ｂ）对照品（Ｃ）Ｉ－ＩＰＬＣ色谱图 ２．５线性关系考查 分别精密量取对照品储备液 １．０、１．５、２．０、２．５和３．０ ｍｌ，置２００ ｍｌ量瓶中，加流动 相稀释至刻度。按上述色谱条件进样测定。以浓度为 横坐标，相应峰面积为纵坐标进行线性回归，得回归方 程：Ｙ＝７７．６１ Ｘ＋０．０１８ ５，ｒ＝０．９９９ ９（ｎ＝５）。表 下，供试品溶液至少在１２ ｈ内稳定。 ２．８重现性试验取同批样品适量，精密称取６份， 照给定的方法和色谱条件制备溶液，并平行测定含量， 结果ＲＳＤ为１．０％（ｎ＝６）。 ２．９ 回收率试验以加人法考查回收率，取已知含量 的供试品（批号０４１０４９Ｘ，含量：９３．８ ｍｇ／片）溶液 ０．８、１．０和１．２ ｍｌ各３份，置２００ ｍｌ量瓶中，每份相应 加入对照品溶液０．８、１．０和１．２ ｍｌ，分别相当于含量 的８０％、１００％和１２０％，依法测定，计算回收率。结果 平均回收率为１０２．１％，ＲＳＤ为１．３％。 ２．１０样品测定取５个生产厂家１８批维Ｃ银翘片， 依法测定，按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚含量。 另按照卫生部《中药成方制剂》第２０册所采用的紫外 双波长法测定，两种方法的测定结果比较，见表１。 表１ 两种方测定样品含量的结果比较 （下转第５２页） 维普资讯 http://www.cqvip.com ５２ 天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００７年６月第ｌ９卷第３期 病程是Ｂ细胞的逐渐衰竭，随着病程的延长，任何单一 压控制、调脂控制、抗凝和抗血小板，以及并发症综合 治疗均难以达到血糖的长期良好的控制，而需要采用 治疗和长期控制。这类疾病的药物经济学研究宜进行 各种不同的联合治疗。临床上单药控制血糖不佳时， 联用二甲双胍已成为常规。根据药物经济学原理，在 各组疗效间无显著差异时，Ｃ／Ｅ值越低，该方案越有 益。磺脲类药物之间的临床作用差别甚小，其作用是 增加Ｂ细胞对葡萄糖易感性及刺激胰腺Ｂ细胞释放 胰岛素而降低血糖浓度。瑞格列奈是一种非磺脲类促 胰岛素分泌的降糖药，属于氨甲酞基苯甲酸类衍生物， 其作用机制是通过抑制胰腺Ｂ细胞膜中ＡＴＰ依赖的 钾离子通道，抑制钾离子从Ｂ细胞外流，导致细胞膜去 极化，从而开放电压依赖ｃａ 通道，造成ｃａ 内流，刺 激胰岛素释放。在Ｂ细胞膜ＡＴＰ敏感钾通道上结合 与磺脲类不同，瑞格列奈仅在葡萄糖存在情况下，才能 刺激胰岛素分泌，当葡萄糖浓度降低时，其作用也减 弱 ｊ。格列喹酮由于只经肾脏排泄５％，特别适用于 肾功不全及老年糖尿病病人。 ２型糖尿病的血糖控制随时间的推移，呈现进行 性恶化趋势。英国前瞻性糖尿病研究结果显示，２型 糖尿病患者即使采用较大剂量的降糖药物治疗，ＨｂＡｌｃ （糖化血红蛋白）仍然持续增高，血糖不能满意的控 制 Ｊ。 糖尿病属慢性疾病需要通过药物长期维持治疗， 较长期的观察，但对慢性病急性发作的缓解率仍有一 定的价值。本研究通过成本一效果分析，在治疗２型 糖尿病中以二甲双胍＋格列吡嗪缓释片方案更具有临 床和经济意义。 实践证明，价格高的药物不一定对病人的治疗更 有价值，有些价格相对较低的药物，只要对症，不仅疗 效较好，且经济、不良反应较少，应在临床广泛应用。 参考文献 １ 叶东山，朱禧星主编．临床糖尿病学．合肥：安徽科学技术出版社， ２００５．１ｌ９ ２王嬗，杨永年．糖尿病现代治疗学．北京：北京科学出版社，２００５．１１９ ３胡善联，杨莉，陈慧云．药物经济学评价指南研究．上海：复旦大学出 版社，２００４．１２ ４孙晓东．药物经济学概念，方法和应用．国外医学・药学分册，１９９４， ２１（１）：１３ ５陈灵．４种用药方案治疗２型糖尿病的成本一效果分析．中国药房， ２００６，１７（１０）：７５３ ６ ＵＫ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ（ＵＫＰＤＳ）Ｇｒｏｕｐ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｉｔｈ ｓｕｌｐｈｏｎｙｌｕｒｅａｓ ｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔ— ｍｅｎｔ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ （ＵＫＰＤＳ３３）．１ａｎｃｔ，１９９８，３５２：８３７ ７ Ｌａｎｄｇｒａｆ Ｒ．Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉｃａｌ ｂｙ ｐｅｒｇｌｙｃｅ— ｍｉａ．Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎａｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ．１９９９，１０７（Ｓ）：１２８ 停药则易反复，治疗原则不仅是降低血糖还包括的血 ，奎； ，奎； ，９ ’奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ・奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎； ，奎 ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； ’奎； （上接第１１页） ３讨论 ３．１紫外双波长法检测结果偏高的原因分析采用 紫外双波长法测定维ｃ银翘片中对乙酰氨基酚含量 时，其前提条件是制剂中其他干扰成分对测定值的干 扰（波长２４９ ｎｍ处）可以通过扣除的方法予以校正，即 ＡＡ＝Ａ２４９一Ａ 但从本试验对１８批产品的测定结果 分析，干扰均未被完全消除，致使测定结果偏高，若按 理论值的１００％投料，紫外双波长法的测定值约为 １１５％一１２０％，超出其含量限度规定（９０．Ｏ％一 １１０．Ｏ％），从而出现如表１中显示，部分生产厂家低限 投料，而紫外双波长法的含量测定结果却显示约为 １００％的现象。笔者认为，其原因系生产过程中某些环 节发生变化，而该产品质量标准未能及时修定所导致。 ３．２对现行标准的再评价建议有关部门与相关生 产厂家协作，以多个实验室的实验数据对紫外双波长 法予以重新评价，避免正常投料而出现不符合标准规 定的问题，若生产中生药及辅料存在不可控因素，建议 改用ＨＰＬＣ法测定对乙酰氨基酚的含量。 参考文献 １中国药典．．二部．２００５．１７３