广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 文件名称 文件编号 起 草 人 修 订 人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 TS-PS-069-00 白芍生产工艺规程 替代文件号 起草日期 修订日期 审核日期 — 年 月 日 年 月 日 年 月 日 质管部 分发部门 质管 生产 物流 销售 采购 财务 工程设备 分发数量 1 1 0 0 0 0 0 1.目的
建立白芍生产工艺规程,使其生产标准化,规范化。 2.范围
适用于本公司中药饮片车间白芍的生产。 3.职责
生产操作人员:负责按本规程进行生产。 车间工艺技术人员:负责生产过程的审核。 QA:负责生产过程的监控。
质管部、生产部:监督管理。
4.内容
4.1 产品概述: 4.1.1 中文名:白芍 4.1.2 汉语拼音:Baishao
4.1.3 来源:本品为白芍的切制加工品。 4.1.4 包装规格: 包装规格 250g/包 500g/包 1000g/包 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 有 效 期 存档 原件1 印数 2 行政人事 0 4.1.5 贮藏:置干燥处,防蛀。 4.2 炮制依据和处方:
4.2.1 炮制依据:《中华人民共和国药典》2010年版一部。
第 1 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 4.2.2 处方:白芍,投料量:20kg-1000kg。 4.3 工艺流程图:
成品检验
4.4 所执行的标准及操作规程: 序号 1 2 3 4 5 文件名称 批生产前准备操作规程 清场标准操作规程 领料、称量岗位操作规程 拣选岗位操作规程 洗药岗位操作规程 第 2 页 共 9 页
白 芍 原料检验 拣 选 洗 润 切 制 干 燥 筛 选 中间产品检验 内包装 外包装 入库 文件编号 SOP-PM-001-00 SOP-PM-002-01 SOP-PM-003-01 SOP-PM-004-00 SOP-PM-006-00
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 润制岗位操作规程 烘干岗位操作规程 切制岗位操作规程 筛选岗位操作规程 内包装岗位操作规程 外包装岗位操作规程 XY-700型洗药机操作规程 XY-700型洗药机清洁操作规程 LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器操作规程 SOP-PM-007-01 SOP-PM-009-00 SOP-PM-008-01 SOP-PM-005-00 SOP-PM-015-00 SOP-PM-016-00 SOP-EM-001-00 SOP-CM-101-00 SOP-EM-015-00 LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器清洁操作规程 SOP-CM-115-00 RY-1000润药机操作规程 RY-1000润药机清洁操作规程 QY-300高速裁断往复式切药机操作规程 QY-300高速裁断往复式切药机清洁操作规程 HX-4敞开式烘箱操作规程 HX-4敞开式烘箱清洁操作规程 SX-3筛选机操作规程 SX-3筛选机清洁操作规程 400塑料薄膜焊接封口机操作规程 400塑料薄膜焊接封口机清洁操作规程 白芍中间产品质量标准 SOP-EM-002-00 SOP-CM-102-00 SOP-EM-005-00 SOP-CM-105-00 SOP-EM-006-00 SOP-CM-106-00 SOP-EM-010-00 SOP-CM-110-00 SOP-EM-016-00 SOP-CM-116-00 TS-QS-269-00 4.5 炮制工艺的操作要求和技术参数: 4.5.1 批生产前准备:QA执行《生产前准备操作规程》对生产人员、生产指令、记录、操作文件、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认,确认无误后方可实施生产。 4.5.2 拣选:
4.5.2.1 将要拣选的白芍置于洁净工作台上,拣去杂质、非药用部位(拣选后杂质含量≤2%),将拣选后的药材装入周转桶中,贴上“容器标识单”,称量(在标识单上记录品名、批号、重量、操作人、日期)。
4.5.2.2 填写“白芍拣选生产记录” 交工艺员或车间主任复核。
第 3 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 4.5.2.3 将拣选后经QA检查合格的药材填写“车间物料交接单” 交洗润工序。 4.5.3 洗润: 4.5.3.1洗药:
4.5.3.1.1 设备操作参见《XY-700型洗药机操作规程》。
4.5.3.1.2 先在洗药机出料口处放置料箱,打开进水阀,打开机器电源开关,打开水泵启动按钮。
4.5.3.1.3 启动正转开关,进料进行清洗,洗去泥沙。
4.5.3.1.4 清洗过程中需不断地调节滚筒正、反转向直至白芍充分洗净。 4.5.3.1.5 出料:关闭水泵开关,启动正转开关,白芍从出料口自动排出。 4.5.3.1.6 将白芍装入不锈钢带孔料框中沥干,待润。同时填写“白芍洗药生产记录”。 4.5.3.2 润药:
4.5.3.2.1 设备操作参见《RY-1000润药机操作规程》与《LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器操作规程》。
4.5.3.2.2 开动LZ0.024-0.4-D全自动蒸汽发生器生产蒸汽。
4.5.3.2.3 装料:打开润药机箱门,将洗净的置于透气的料框中的白芍放入润药机箱体内,关闭箱门,然后顺时针转动手柄使箱门锁紧。
4.5.3.2.4 参数设定:抽真空时间为13±5分钟,启动抽真空开关,抽真空至-0.06MPa,打开蒸汽阀,打开润药机安全阀,通蒸汽浸润约40±5分钟左右至药材润透,切开中间无干心。
4.5.3.2.5 关闭蒸汽球阀,打开排污球阀,放掉蒸汽及冷凝水,待箱体内蒸汽及冷凝水排尽,打开箱门将润好的药材迅速装入周转桶,加盖密封,贴上“容器标识单”, 称量,记录重量。
4.5.3.2.6 填写“白芍润药生产记录”交工艺员或车间主任复核。
4.5.3.2.7 将润制后的经QA检查合格的药材填写“车间物料交接单”交至切制工序。
4.5.3.2.8 由于用润药机润化的药材含水率较低,必须在短时间内切制或用塑料布包裹,以防止蒸汽蒸发药材变硬。 4.5.4 切制:
4.5.4.1 根据《中国药典》一部标准,白芍切片,切制厚度为1~2mm。 4.5.4.2 设备操作参见《QY-300高速裁断往复式切药机操作规程》。
第 4 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 4.5.4.3 调试厚度:按照《QY-300高速裁断往复式切药机操作规程》所示的调节方法进行调节厚度,具体调节方法如下:首先调整棘轮齿数为2格,然后开动机器,按刻度换算表上数值所示,将单格棘轮长度调为0.7mm,即在机器运转的情况下,提升拨杆定位锁小球,将左边拨杆调为“3”档,将右边拨杆调为“B”档,投入少量药材试切,直至厚度符合要求(1~2mm)为止。QA对试切的厚度进行确认,并将确认的数据(不少于5个)记录在“白芍切制生产记录”上。 4.5.4.4 生产切制:启动切片机,将白芍投入切片机中切成2~4mm的厚片,并用清洁容器收集切制好的药材,贴“容器标识单”,称量,记录重量。在切制过程中由QA根据切制饮片量选取三个时间点(切制开始、切制中段、切制末段)对切片的厚度进行监控,并将厚度测量数据记录在生产记录中,确保切片厚度在规定范围内。切制后的白芍规格<1mm及>2mm不得超过20%。 4.5.4.5 填写“白芍切制生产记录”,交工艺员或车间主任复核。
4.5.4.6 切制后经QA检测合格的药材填写“车间物料交接单”交到干燥工序。 4.5.5 干燥:
4.5.5.1 设备操作参见《HX-4敞开式烘箱操作规程》。
4.5.5.2 调节导热油温度至250℃±10℃,启动电加热开关、启动风机进行加热使烘箱干燥温度达到80℃±10℃,将切制后的白芍平铺放入烘箱的不锈钢烘盘上,烘干物料厚度≤50cm,进行干燥,干燥水分≤13.0%即可停止加热,让风机继续工作,待物料放凉后,关掉风机,同时关闭总电源,取出物料装入洁净周转桶中,贴上“容器标识单”,称量,记录重量。
4.5.5.3 干燥过程中每隔30分钟记录干燥温度,并监测其水分含量是否达到干燥要求,并将数据记录在批生产记录上;同时对物料进行翻动,使其受热更均匀,直至达到干燥要求为止。
4.5.5.4 填写“白芍干燥生产记录”,交工艺员或车间主任复核。
4.5.5.5 干燥后经QA检查合格的药材填写“车间物料交接单”交至筛选工序。 4.5.6 筛选:
4.5.6.1 设备操作参见《SX-3筛选机操作规程》。 4.5.6.2 根据白芍的体积选用适宜的筛网。
4.5.6.2 开动筛选机,将干燥后的白芍置于筛选机的筛网上,除去药屑(筛选后杂质含量≤2%),将筛选好的药材装入周转桶中,贴上“容器标识单”,称量,记录重量。
第 5 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 4.5.6.3 填写“白芍筛选生产记录”交工艺员或车间主任复核。
4.5.6.4 将筛选后经QA检查合格的药材填写“中间产品交接单”交到中间站暂存。中间站管理员接到中间产品后填写“中间产品请验单”通知QA取样检验。 4.5.7 包装: 4.5.7.1 内包装:
4.5.7.1.1 经检验合格后的中间品才能进行包装。
4.5.7.1.2 按“批包装指令”所示领取饮片内包装袋,同时领取待包装物料。 4.5.7.1.3 称量、分装:每袋装入“批包装指令”所示规格重量的白芍,称量、分装的同时由工序负责人填写“成品请验单”通知QA取样,交化验室检验。 4.5.7.1.4 封口:接通400塑料薄膜焊接封口机的电源,打开电热器开关,调节热封温度及封口时间,当红色指示灯亮之后,将PE膜内包装袋(已分装好物料)开口一端捏紧对齐,送入封口机的封口带上热封。封口后的PE膜内包装袋必须严密,不透气,无皱褶,端正整齐。
4.5.7.1.5 装量差异检测:在分装、封口过程中,由QA根据包装量选取三个时间点(包装开始、包装中段、包装末段)抽取一定数量包装好的中间产品称量,所得数据与标示装量对比,实际装量不得超过标示装量的±1.0%。如果抽查结果中有样品超出标示装量,则增加取样量,如增加部分还有样品超出标示装量,则需对整批产品进行复称,直至每一袋装量都达标方可放行。最后将抽样称量的数据记录在“白芍内包装生产记录”上。
4.5.7.1.6 将经过分装、封口的白芍饮片装入洁净周转容器中,贴上“容器标识单”,记录重量/数量。
4.5.7.1.7 填写“白芍内包装生产记录”交工艺员或车间主任复核。 4.5.7.1.8 将内包装后经QA检查合格的药材填写“车间物料交接单”交至外包装工序。
4.5.7.2 外包装:
4.5.7.2.1 按“批包装指令”所示领取产品合格证、纸箱。
4.5.7.2.2 根据“批包装指令”打印产品合格证,QA对合格证的内容进行复核并确认签字。
4.5.7.2.3 在PE膜内包装袋(已完成分装、封口)规定的位置上贴上产品合格证。
4.5.7.2.4 每个纸箱装入“批包装指令”所示规格数量的白芍饮片,封口。
第 6 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 4.5.8 包装完后将白芍寄库待验暂存。
4.5.9 清场、清洁:每个工序生产完成后必须按《清场操作规程》及各卫生清洁操作规程及时清场、清洁,填写“清场记录”及相关的“清洁记录”。经QA检查确认合格后下发“清场合格证”(正副本),正本附于本批的清场记录上,副本附于下批产品的清场记录上。
4.5.10 偏差处理:生产过程中若出现偏差,应立即挂“待查” 标识,不能递交下工序,并按《偏差处理操作过程》进行调查,采取处理措施,直至调查确认不影响产品最终质量的情况下方可放行。
4.5.11 经检验合格的成品,由公司质管部对批生产记录、批检验记录、现场监控记录及各种记录凭证进行审核,QA填写“成品审核放行单”,审核合格后,经质量受权人确认签字放行,发放“成品检验合格报告书”至物流部,同时由验收员通知车间填写“成品入库单” 办理入库,并把待验状态换成合格状态,方可放行销售。
使用工序 主 要 设 备 洗 药 润 制 切 制 干 燥 筛 选 内包装 4.6 主要生产设备一览表:
4.7 中间产品质量标准和检查方法: 4.7.1 产品名称:白芍中间品。 4.7.2 来源:本品为白芍的切制加工品。
4.7.3 标准依据:《中华人民共和国药典》2010年版一部。 4.7.4 质量标准见下表:
检验项目 标 准 规 定 本品呈类圆形的薄片。表面淡棕红色或类白色,平滑。切性状 面类白色或微带棕红色,形成层环明显,可见稍隆起的筋脉纹呈放射状排列。气微,味微苦、酸。 设备名称 洗药机 润药机 高速裁断往复式切药机 敞开式烘箱 筛选机 塑料薄膜焊接封口机 型号 XY-700 RY-1000 QY-300 HX-4 SX-3 400 第 7 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 水分 检验方法 4.8 质量监控要点: 工序 控制点 原药材 拣 选 净药材 净药材 洗 润 润制品 切制品 切 制 切制品 干 燥 干燥品 净药材 称 量 封 口 贴合格证外包装 (标签) 封口 4.9 物料平衡: 序号 1 2 3 4 5 不得过13.0%。 按《白芍中间产品检验操作规程》 项目 品种、质量 净度 清洗程度 时间、程度 片型规格 片型规格 达标率 干燥温度 水分 净度 装量差异 标准 品种与指令相符 无杂质、无非药用部位, 杂质含量≤2% 不含泥沙,沥干 润制约40±5分钟, 润透,切开中间无干心 片厚1~2mm 〈1mm及〉2mm不得超过20% 80℃±10℃ 不得超过13.0% 无药屑、杂质、非药用部位, 杂质含量≤2% 不得超过标示量±1.0% 监控频次 每批 每批 每批 3次/批 每批 1次/约30min 1次/约30min 每批 干 燥 筛 选 内包装 封口外观 严密,不透气,无皱褶,端正整齐 合格证 (标签) 封口外观 品名、批号、日期、数量等准确,合格证(标签)粘贴整齐 严密、平整 3次/批 每批 工序名称 拣 选 切 制 干 燥 筛 选 总平衡率 平衡范围(%) 95-100 95-100 85-100 95-100 95-100 4.10 收率:不少于85%。
第 8 页 共 9 页
广东源生泰药业有限公司
Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-PS-069-00 5.培训
5.1 培训部门:生产部。
5.2 培训对象:质量部、生产部相关人员。
(以下内容空白)
第 9 页 共 9 页
因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容