临京医学工程２０１７年３月第２４卷第３期 ・４３卜 ・综述・ 血液透析患者高磷血症的最新诊疗进展 李云逸１，尹良红 ，余宗超 ，陈德臻 ，Ｈｏｃｈｅｒ Ｂｅｒｔｈｏｌｄ ，Ｗｏｌｆｇａｎｇ Ｐｏｍｍｅｒ。，胡波 ，董向楠１，陈祖辉 （ 暨南大学附属第一医院肾内科，广东广州５１０６３２； 德国坡斯坦大学；。德国ＫｆＨ透析移植董事会医学部） 【摘要】 血液透析患者普遍存在高磷血症，高磷血症会引起－临床上诸多严重并发症，其中最严重的就是增加了透析病人心血 管事件的发生率和病死率。目前主要治疗措施包括：饮食控制，充分透析，磷结合剂的使用，手术治疗。本研究现对血液透析患 者高磷血症的诊疗现状予以综述。 【关键词】 高磷血症；血液透析；磷结合剂 中图分类号：Ｒ４５９．５ 文献标识码：Ｂ ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１７．０３．０４３１ Ｔｈｅ Ｌａｔｅｓｔ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏ￣ｓ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ ｉｎ Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ Ｐａｆｉｅｎ￣ ＬＩ Ｙｕｎｙｉｌ，ＹＩＮ Ｌｉａｎｇｈｏｎｇ ，ＹＵ Ｚｏｎｇｃｈａｏｌ，ＣＨＥＮ Ｄｅｚｈｅｎ１，Ｈｏｃｈｅｒ Ｂｅｒｔｈｏｌｄ ２，Ｗｏｌｆｇａｎｇ Ｐｏｍｍｅｒ３ ＨＵ Ｂｏｌ ＤＯＮＧ Ｘｉａｎｇｎａｎｌ，ＣＨＥＮ Ｚｕｈｕｉ ｉ ｆｉＵｒｏｌｏｇｙ ＤｅｐａｒｔｍｅｎＧ ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ｊｔｎｄ扎Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３２，Ｃｈｉｎａ，＂２Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｏｔｓｄａｍ，Ｎｕｔｈｅｔａｌ－Ｐｏｔｓｄａｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ Ｄ一１４５５＆￣Ｋｆｔｔ Ｋｕｒａｔｏｒｉｕｍ ｅｒ Ｄｉａｌｙｓｅ ｕｎｄ Ｎｉｅｒｅｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｅ．Ｖ．， Ｂｉｌｄｕｎｇｓｚｅｎｔｒｕｍ，Ｎｅｕ－￣ｅｎｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＹｌＮ Ｌｉａｎｇｈｏｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：Ｙｉｎ－ｙｕｎ＠１２６．ｃｏｍ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ ｅｘｉｓｔｓ ｉｎ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｄｅｌｙ．Ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ ｗｉｌｌ ｃａｕｓｅ ｍａｎｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， ａｍｏｎｇ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｄａｎｇｅｒｏｕｓ ｉｓ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｃｌｕｄｅｓ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｏｆｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｄｉｅｔａｒｙ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ａｄｅｑｕａｔｅ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓ，ｕｓｉｎｇ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｉｎｄｅｒｓ ａｎｄ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｗａｓ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｈｅ ｌｔａｔｅｓｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｒｅａｔｔｍｅｎｔ ｏｆｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ ｉｎ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ． ｆＫｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ；Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ；Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｉｎｄｅｒｓ 随着慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）的发病率 积。当血磷浓度超过１．４５ ｍｍｏｌ／Ｌ时，即可诊断为高磷血症。 逐年升高，高磷血症作为血液透析患者常见并发症也越来越引 谢紊乱中扮演了关键角色．是导致血液透析患者心血管死亡和 目前，单纯的血液透析治疗对血磷清除能力有限，也就决定了 起人们的重视。实验…表明，血磷水平升高在矿物质和骨代 必须“多管齐下”。综合处理高磷血症。 全因死亡的独立危险因素。如何有效地控制血透患者高磷血症 ２高磷血症的危害 １高磷血症与继发性甲状旁腺功能亢进传统观点认为，血 仍是现在亟需攻克的难题之一。本研究对血液透析患者高磷血 ２．症的诊治新进展综述如下。 磷升高后可导致钙磷乘积增高，形成磷酸钙沉积于组织，从而 降低血钙：同时高血磷可导致继发性成纤维细胞因子２３ （ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｅｔｏｒ ２３．ＦＧＦ一２３）水平升高。ＦＧＦ一２３被认 １高磷血症与ＣＫＤ 虽然，高磷血症对血液透析患者造成了重大的甚至是致命 为是最重要的调磷因子之一，当其升高时可抑制近曲小管１ 一 性危害．但是并不能“谈磷色变”。因为磷作为人体的重要组 羟化酶，导致１，２５一（ＯＨ）２ＶｉｔＤ，水平下降［２３，使近曲小管减 成部分．对生命活动起着不可或缺的作用，这也是目前反对过 少合成骨化三醇，加重低钙血症。众所周知，高血磷和低血钙 ａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ， 度限磷的重要原因。’肾脏是磷排泄的主要器官。对于肾功能正 可通过负反馈机制促进甲状旁腺激素（ｐａｒ常的人．每天摄人和排出机体的磷是相对平衡的。也就是说血 ＰＴＨ）的分泌 。研究 表明，高磷血症可直接导致血液透 磷水平在正常人体中是相对稳定的，即０．８７～１．４５ ｍｍｏｌ／Ｌ。 析患者继发性甲状旁腺功能亢进（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ， ＶｉｔＤ 的水 当。肾功能受损时，肾脏排泄磷的能力逐渐下降，磷在体内蓄 ＳＨＰＴ）的发生，而并不依赖于血钙和１，２５一（ＯＨ）２平．主要表现在：高血磷直接刺激甲状旁腺细胞增生、促进 收稿日期：２０１６—１１－０４ 修回日期：２０１７—０２—１４ ＰＴＨ基因表达、ｍＲＮＡ合成、ＰＴＨ分泌［”］，引起ＳＨＰＴ。多项 基金项目：广东省省级科技计划项目（项目编号：２０１３Ｂ０１０２０３０１９）； 体内和体外实验［ｓ－９］都表明，增加饮食或细胞外液中磷的浓度， 可导致实验动物甲状旁腺分泌ＰＴＨ增加，这进一步佐证了血磷 升高是引起终末期肾脏病（ｅｎｄ ｓｔａｇｅ ｒｅｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＲＤ）患者 发生ＳＨＰＴ的独立危险因素。同时不容忽视的是，ＳＨＰＴ反过来 又可加重高血磷和低血钙的情况，形成恶性循环。 ２．２高磷血症与血管钙化流行病学调查１０ 表明，ＥＳＲＤ患者 中心脑血管并发症发生率高达５０％，比同等条件下普通人群的 广州市科技计划项目（项目编号：２０１４Ｙ２—００５１０）；广州市科技计划 项目（项目编号：２０１５Ｙ２０００００７） 作者简介：李云逸（１９９０一），河南籍，医师，研究生在读，研究方 向：慢性肾脏病与血液净化学。 通讯作者：尹良红（１９６１一），教授，博士研究生导师，Ｅ—ｍａｉｌ： Ｙｉｎ—ｙｕｎ＠１２６．ｃｏｍ。 ・４３２・ 临麻医学工程２０１７年３月第２４卷第３期 发生率高１０～２０倍。通过汇总近年来透析患者死亡病例，不 于血磷在体内的特殊分布和内外液间移动缓慢的特点，增加血 难看出约半数的患者死于心脑血管意外。血管钙化已经成为制 流速度对血磷清除影响并不大，但增加透析频次或增加每次透 约透析患者生存时间和生存质量最重要的因素之一。并且有研 析时间均能增加磷的清除。报道Ｅ ］显示，短时每日透析 究［１１１表明血管钙化中的沉积物多为羟基磷灰石，这是一种极 （ｓｈｏｒｔ ｄａｉｌｙ ＨＤ，ＳＤＨＤ，５～６次／周，１．５～２．５ ｈ／次）或夜问 难消除的高度不溶物．所以对于透析患者血管钙化问题，预防 透析（ｄａｉｌｙ ｎｏｃｔｕｒｎａｌ ＨＤ，ＤＮＨＤ，５—７晚／周，每晚６～８ ｈ） 的意义远远大于治疗。这不断鞭策着人们寻找血管钙化的危险 能控制血磷到目标水平，但鉴于实际情况难以全面开展。 因素。Ｍａｔｈｅｗ等［１２１的动物实验证实，高磷血症可促进血管内 ３．３磷结合剂鉴于饮食控制和透析技术对磷的清除能力有限， 膜形成类成骨细胞，引起血管壁钙化。而Ｃｈｅ等ＥＩｓｌ在尿毒症 几乎所有的透析患者都需要加用磷结合剂控制血磷。磷结合剂 大鼠血管钙化模型中发现磷结合剂能显著抑制血管钙化。Ｒａｇｇｉ 按产生时间顺序可分为传统磷结合剂（含铝含钙磷结合剂）和 等ｌｌ４］对２０５例冠状动脉和主动脉钙化的多元回归分析也显示 新型磷结合剂（非含铝含钙磷结合剂）。传统磷结合剂主要包 出血磷水平是预测冠状动脉钙化的独立因素。有研究＿ｌ５］表 明，高磷血症是ＥＳＲＤ患者血管钙化乃至发生心血管意外的元 凶。徐斌等ｌ１６］用数据揭示出血磷与血管钙化的关系：血磷＞ ２．１０ ｍｍｏｌ／Ｌ，患者心血管意外的死亡危险性增加５６％．猝死的 危险胜增３１１２７％，钙磷乘积每增加１０ ｍｇＺ／ｄＬｚ，猝死的危险ｌ生增 加１１％。高磷血症引起血管钙化的机制尚不完全明确，研究ｌ１７ ３ 表明，当血磷浓度升高时，过量的钙盐沉积于骨外软组织引起 血管钙化；高血磷通过ＮａＰｉ一１１Ｉ的作用．诱导平滑肌细胞出现 成骨细胞样的基因表达，促进血管钙化：同时磷酸盐也可直接 作用于血管平滑肌细胞引起细胞凋亡，导致血管钙化。 ２．３高磷血症与ＣＫＤ—ＭＢＤ ＣＫＤ一矿物质和骨代谢紊乱 （ＣＫＤ—ＭＢＤ）是血液透析患者的常见并发症，发病率几乎达到 １００％。高磷血症与ＣＫＤ—ＭＢＤ关系密切，其中主要原因是高磷 促进ＰＴＨ过度分泌引起ＳＨＰＴ，ＰＴＨ促进骨吸收和骨形成。同 时血磷升高可抑制活性维生素Ｄ合成，阻止维生素Ｄ对骨的协 同作用。除此此外，代谢性酸中毒可以促进骨盐溶解１８］，干 扰１，２５一（０Ｈ）２ＶｉｔＤ 的合成。 ３高磷血症的治疗 ３．１饮食控制磷主要经胃肠道吸收，因此饮食控制显得尤为 重要。但磷主要来源于富含蛋白质的食物，限磷必然导致蛋白 质摄人不足，尤其是对于蛋白质大量消耗的透析患者来说极有 可能引发营养不良，引发严重后果。那么就要求选择磷／蛋白 质比值低的食物，同时鉴于人体对不同来源的磷吸收效率不 同，无机磷的吸收率可高达９０％～１００％，因此应尽量减少无 机磷（常见于含磷食物添加剂）的摄人 ３．２充分透析血液透析技术升级是一项主动清除血磷的方法． 在处理高磷血症中占核心地位。血透技术清除血磷的原理是弥 散作用，理论上应该能够很好地清除小分子物质，但据临床观 察，常规普通透析（３次／周，４ ｈ／次）并不能很好地控制血磷 升高。这与磷在人体内的特殊分布有关，绝大多数的磷存在于 细胞内，细胞外液中的磷仅占１％，这决定了透析对磷的清除 能力是有限的。需要合理调整透析处方，包括透析方式、透析 时间、透析频次等，将血液透析技术对磷的清除作用发挥到最 大限度。透析方式：在血磷清除方面．血液透析滤过（ＨＤＦ） 比普通透析（ＨＤ）更具优势，且无论采用何种透析模式增加 透析器膜面积都能增加磷的清除，但高、低通量透析膜对血磷 清除的差别则不明显。此外采用低钙透析液（ｃａ 浓度为１．２５ ｍｍｏｌ／Ｌ）也可能间接促进血磷清除。在透析时间频次方面．鉴 括含铝磷结合剂和含钙磷结合剂．其中含铝磷结合剂由于其作 用明显，价格低廉，成为首个临床使用的磷结合剂。在降低血 钙浓度和钙磷乘积方面．传统铝剂甚至优于后期出现的司维拉 姆和镧制剂，但反复长期使用含铝结合剂可对患者的中枢神经 系统、血液系统、骨骼等方面造成不良影响。尽管如此，对于 部分经济条件差、使用其他传统药物难以控制的高磷患者，含 铝磷结合剂仍然是无奈之选。因此使用含铝磷结合剂时，通常 采用４周短期疗法，避免长期反复使用，有条件时应同时适当 延长透析时间或增加透析次数。传统磷结合剂中的含钙制剂是 目前临床应用最广泛的磷结合剂．可有效降低血磷、ｉｔｒｒＨ浓 度，同时又可补充血钙，降低其对甲状旁腺的影响。但当钙过 多，不能与磷完全结合时，多余的钙在体内蓄积就必然导致钙 超载，增加血管钙化（包括冠状动脉和外周血管）及转移性钙 化风险。另外使用活性维生素Ｄ１可以增加肠道对钙的吸收， 所以对于使用含钙磷结合剂的患者，联用活性维生素Ｄ 必须 慎之又慎。目前常用的含钙磷结合剂有碳酸钙和醋酸钙两种， 其中醋酸钙比碳酸钙作用显著，因为碳酸钙只能在酸性环境中 溶解，而醋酸钙则对酸碱性无明显要求。但无论使用何种含钙 磷结合剂都应该定期检测患者的血钙、磷水平，当患者血钙过 高时应立即停用。同时在使用含钙磷结合剂时可配合使用低钙 透析液以降低钙负荷，但透析液中ｃａ“浓度不应＜１．２５ ｍｍｏｌ／Ｌ， 因其可能不利于ｉＰＴＨ控制。新型磷结合剂是指不含钙、铝的 磷结合剂。目前临床使用最普及的主要是司维拉姆和碳酸镧。 司维拉姆是第一种在临床中广泛应用的新型磷结合剂，也是唯 一口服后不被吸收的磷结合剂，主要成分是多聚盐酸丙烯胺， 它在胃肠道内水合膨胀成数倍于原体积的凝胶，不被吸收而随 粪便排泄。研究［２０１表明，司维拉姆能够有效降低血磷、ｉＰＴＨ、 钙磷乘积等，无降血钙作用；同时还能有效降低血脂（包括总 胆固醇、低密度脂蛋白等），改善透析患者微炎症状态 与含 钙磷结合剂相比，司维拉姆结合磷酸盐的效果同样显著，但其 不含钙，不易导致高钙血症，能够降低心血管事件发生率。司 维拉姆是磷结合剂发展史上的一次重大进步，但仍不能称之为 理想的磷结合剂，主要有以下缺点：①费用昂贵，透析患者常 需要长期服药，部分患者依从性不高：②药效的发挥与酸碱度 有一定关系，其在ｐＨ ７时药效最佳．ｐＨ较低时结合磷酸盐能 力下降，而结合磷酸盐的位置主要在胃和小肠，这也直接制约 了药效的发挥；③大量、长期的服用可降低肠道对维生素Ａ、 Ｄ、Ｅ、Ｋ的吸收，导致相应维生素缺乏：④与碳酸钙相比，司 维拉姆虽延缓了血管钙化的进展，但胃肠道反应更明显．这也 临京医学工程２０１７年３月第２４卷第３期 是部分患者不耐受该药的一个重要原因：⑤报道ｌ２】］称盐酸司 ・４３３・ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ 维拉姆有加重ＣＫＤ患者代谢性酸中毒的风险。目前使用的司 维拉姆主要分为两种：盐酸司维拉姆和碳酸司维拉姆。碳酸司 下，有效规避了药物加重代谢性酸中毒的风险，并明显减少胃 肠道反应，是司维拉姆自我革新史上的一次进步。碳酸镧作为 第三代非铝非钙的高选择性磷结合剂，目前被认为是一种较为 ｈｕｍａｎ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｊ Ａ ｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，１９９８，９ （１０）：１８４５－１８５２． Ｒｏｕｓｓａｎｎｅ ＭＣ，Ｌｉｅｂｅｒｈｅｒｒ Ｍ，Ｓｏｕｂｅｒｂｉｅｌｌｅ ＪＣ，ｅｔ ｏ１．Ｈｕｍａｎ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ 维拉姆对前者进行了进一步改良，在保留前者全部优点的前提 【５］ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃａｌｃｉｕｍ，ＮＰＳ Ｒ—４６７．ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ【ＪＪ．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００１，３１（７）：６１０－６１６． ［６］ Ｓｉｌｖｅｒ Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ叨． 理想的磷结合剂，能够有效降低血磷、ｉＰＴＨ、钙磷乘积，还有 轻微的降血钙作用。其降磷机制与钙盐类似，主要是通过镧元 素的三价阳离子化合物与磷强力结合，形成不溶性的不易被消 Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎ￣ｐｌａｎｔ，２０００，１５（５）：２－７． ［７］ Ｓｉｌｖｅｒ Ｊ，Ｋｉｌａｖ Ｒ，Ｎａｖｅｈ－Ｍａｎｙ Ｔ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒ－ ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｎ０１ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００２，２８３（３）： 化道吸收的镧盐，达到降磷的目的。与钙盐不同，吸收的镧的 排泄途径主要是胆汁（８０％）和肠壁（１３％），几乎不依赖。肾功 能。尽管长期服用碳酸镧的透析患者的血浆镧水平和骨骼镧水 平显著升高，但目前尚不具临床意义。与钙盐相比，碳酸镧降 低血磷、ｉＰＴＨ、钙磷乘积的作用更明显．且不升高血钙水平． 特别适用于高磷、高钙患者。与碳酸司维拉姆相比，碳酸镧发 挥药效不受胃肠道ｐＨ值影响．可保证降磷效果．且不增加代 谢性酸中毒的风险。目前对碳酸镧的副作用知之甚少，主要是 便秘和消化不良。西那卡塞作为第一代Ｃａ 受体激动剂．也被 证明能够有效降低患者ｉＰＴＨ、血磷、血钙、钙磷乘积等，减少 骨折、心血管事件发生率和病死率［２２３。此外，考来替兰、烟 酰胺、活性炭（如爱西特）等也有一定的降血磷作用。 ３．４手术治疗经过上述治疗仍不能有效控制血磷以及伴有甲 状旁腺明显增大或者结节形成时，可采用手术治疗方式。目前 临床常用的包括甲状旁腺无水酒精局部注射法、甲状旁腺射频 消融法、甲状旁腺切除加自体移植术等，但其有效性及相关风 险仍需进一步探究。 ４小结与展望 在维持性血液透析患者中普遍存在高磷血症，其作为一项 独立危险因素也越来越引起人们关注。有效降低血磷并使其维 持在适当水平能够显著降低透析患者心血管事件的发生率和病 死率，提高其生存质量。目前内科治疗方法主要包括饮食控 制、充分透析、使用磷结合剂等，部分外科治疗也取得了良好 效果。但不可否认的是，仍有部分透析患者高磷血症难以控 制，这需要医护工作者继续努力，拟定个体化综合治疗方案。 参考文献 （１］Ｃｏｚｚｏｌｉｎｏ Ｍ，Ｄｕｓｓｏ ＡＳ，Ｓｌａｔｏｐｏｌｓｋｙ Ｅ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ—ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ａｎｄ ｂｏｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｃａｌｃｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＪＡｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００１，１２（１１）：２５１１－２５１６． 【２］ Ｙａｎ Ｘ，Ｙｏｋｏｔｅ Ｈ，Ｊｉｎｇ Ｘ，ｅｔ ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ２３ ｒｅｄｕｃｅｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ－ＩＩ ａ ＮａＴＰｉ ｃｏ—ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｂｙ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｋｎｏｗｎ ＦＧＦＲｓ ｉｎ ｏｐｏｓｓｕｍ ｋｉｄｎｅｙ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｅｌｌｓ，２００５，１０（５）：４８９－５０２． ［３］Ｌｏｃａｔｅｌｌｉ Ｆ，Ｃａｎｎａｔａ—Ａｎｄｉａ ＪＢ，Ｄｒｔｉｅｋｅ ＴＢ，ｅｔ ｏ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｃａｌ－ａｌｕｍ ａｎｄ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｗｉｔｈ ｅｍｐｈａｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉａ ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒ０１ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００２，１７（５）：７２３—７３１． 【４］ Ａｌｍａｄｅｎ Ｙ，Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ａ，Ｔｏｒｒｅｇｒｏｓａ Ｖ，ｅｔ ．Ｈｉｇｈ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｌｅｖｅｌ Ｆ３６７一Ｆ３７６． 【８］ ＭｃＣａ￣ｈｙ ＪＴ．Ｐｒｅｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ：ａｔａｌｅ ｏｆｔｗｏ ｅｒａｓ『Ｊ１．Ｍａｙｏ ＣｌｉｎＰｒｏｃ，１９９６，７１（２）： １ １７—１２６． 【９］Ｏｕｄｅｍａｎｓ—ｖａｎ Ｓｔｒａａｔｅｎ ＨＭ，Ｂｏｓｍａｎ ＲＪ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｐｏｅｌ ＪＩ，ｅｔ ｎｆ． Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｈｉｇｈ－ｖｏｌｕｍｅ ｈａｅｍｏｆｉｈｒａｔｉｏｎ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｈｏａ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ， １９９９，２５（８）：８１４—８２１． 【１０】Ｈａｌｓｔｅｎｂｅｒｇ ＷＫ，Ｇｏｏｒｍａｓｔｉｃ Ｍ，Ｐａｇａｎｉｎｉ ＥＰ．Ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ ｆｏｕｒ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ【ＪＪ． ｃ２ｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ，１９９７，４７（２）：８１—８６． ［１１］王中群．血管钙化形成与消退机制的新进展［Ｊ］．中国动脉硬化杂 志，２０１０，１８（１０）：８３３—８３６，８４０． ［１２】Ｍａｔｈｅｗ Ｓ，Ｔｕｓｔｉｓｏｎ ＫＳ，Ｓｕｇａｔａｎｉ ｅｔ ｏ１．Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ａｓ ａ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ＣＫＤ［Ｊ］．．，Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００８， １９（６）：１０９２－１１０５． ［１３］Ｃｈｅ Ｙ，Ｂｉｎｇ Ｃ，Ａｋｈｔａｒ Ｊ，ｅｔ ．Ｌａｎｔｈａｎｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ａｃｃｅｌｅｒ— ａｔｅｄ ｍｅｄｉａｌ ｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｕｒｅｍｉｃ ｒａｔｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ—ｌｉｋｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｆＪ１．Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ，２０１３，１１（１）：３０８． 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