液体二车间压缩空气系统验证方案[1](1)

广东康臣药业集团 内蒙古康源药业有限公司

液体二车间压缩空气系统

验证文件

验证实施时间

验证报告时间

再验证时间

归档日期： 档案责任人：

CKP

广东康臣药业集团 内蒙古康源药业有限公司

验证方案

方案批准时间

方案实施时间

二 零 一 三 年

批准日期： 年 月 日 备注： 1、本方案批准实施验证完成后起草验证报告。 2、验证按验证方案规定的内容实施验证工作 内蒙古康源药业有限公司 验 证 方 案 批 准 书 编码：R0-07-001（00） 验证方案名称：____________________ ____________________ 验证方案编号：____________________ 本确认方案经项目小组及质管部审核符合GMP法 规及风险评估要求，批准实施验证，验证完成后写出验 证报告。 确认日期： 年 月 日至 年 月 日 验证领导小组组长：

广东康臣药业集团 内蒙古康源药业有限公司 编 号 页 数 生效日期 颁发部门 第1页/共 10页 GMP办公室 题目 液体二车间压缩空气系统验证方案 起草人及起草日期 审核人及审核日期 审核人及审核日期 审核人及审核日期 分发部门

批准人及批准日期 质量管理部、工程部、生产管理部 1 目的：检查并确认液体制剂二车间压缩空气系统的设计、安装、运行、性能符合相关法规和GMP要求，可以满足液体二车间产品生产工艺要求。通过对压缩空气系统的确认，制定合理并符合规范的再确认周期。

2 范围：液体二车间压缩空气系统的设计、安装、运行、性能确认。。 3 责任：验证领导小组、验证项目小组。 4 内容： 4.1 概述

GA55型空气压缩机2013年11月购于无锡阿特拉斯公司，用于液体二车间作为生产工艺用压缩空气系统。主要设备GA55型螺杆式压缩机。辅助设备有YC-75AH/冷冻式干燥机、C-8/1.0储气罐、QE-150吸附式干燥机及C、T、A、H四级过滤器组成。GA55型蜗杆式空气压缩机系统流程：将空气经过空气滤清器滤去尘埃、杂质，由减荷阀控制进入压缩机工作腔，随着蜗杆与两侧星轮片的合运动，空气被压缩，并在压缩过程开始时与喷入的润滑油混合，经压缩后的混合气体进入油气分离器，利用旋风分离法和上返分离法粗分离油气后，经精分离器滤芯进行精分离、通过最小压力阀排出的气体是比较纯净压缩空气；然后经过板翘式冷却器，将压缩空气冷却，空气中水蒸汽饱和析出，与压缩空气一起排出。高温压缩空气送入C-8/1.0储气罐初步冷却除水后经C级过滤器（除油）进入YC-75AH/冷冻式干燥机冷（进一步处除水）、，再经过另外C级过滤器进入QE-150吸附式干燥机（进一步处除水）、经A级精密过滤器（除尘、进一步除油）、T过滤器、H级过滤器后最后送到用气点。经过处理后的压缩空气能够达到常压露点≤-23℃；含油量≤0.01ppm；固体尘≤0.01µm。

4.1.1工艺流程图如下：

题目

用气 压缩机 液体二车间压缩空气系统 验证方案 C-8/1.0储气罐 C级过滤器1 编号 页数 第2页/共 10 页 YC-75AH/冷冻式干燥机C级过滤器2 H级过滤器 A级过滤器 T级精密过滤QE-150吸附式干燥机 4.2 验证项目小组成员及职责： 小组职务 组长 岗 位 工程部部长 生产部长 工程主管 组员 工艺员 QA主管 QA QC 操作工 4.3 验证依据

4.3.1依据药品生产质量管理规范（2010年修订）、2010版药品GMP指南、中国药典2010 年版、药品生产验证指南（2003年版）。 4.3.2 依据GA55型螺杆式压缩机使用说明书 4.3.3 依据YC-75AH/冷冻式干燥机使用说明书 4.3.4依据QE-150吸附式干燥使用说明书

4.3.5依据压力容器安装规范要求及洁净压缩空气质量标准。 4.3.6依据四级过滤器使用说明书 4.3.7依据压缩空气系统URS

4.3.8依据《压缩空气系统标准操作规程》

4.4 风险评估确定验证的范围及内容：依据我司《质量风险管理规程》、《质量风险评估、控制、回顾标准操作规程》中的要求、方法及液体二车间压缩空气系统的配置及工艺流程，对液体二车间GA55压缩空气系统进行风险评估，通过评估液体二车间压缩空气系统的风险点、可能导致的结果，确认风险类别等级，并对评估确认的风险点采取措施及控制活动，详见附表1：GA55型压缩空气系统风险评估表。

责 任 审定确认方案、组织实施 审核确认方案、报告，协助确认组织实施 编制确认方案、参与确认实施、整理确认数据，起草确认报告 参与验证实施，复核确认数据 审核确认方案，监控确认的实施 实施现场监控并复核 实施取样、检验操作 按批准的确认方案、操作规程操作

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第3页/共 10 页 4.5 确认步骤及方法： 4.5.1设计确认： 4.5.1.1设备容积或体积： 确认内容 空压机体积 储气罐容积 YC-75AH/冷冻干燥机体积 QE-150吸附式干燥机干燥剂量 可接受标准 2040mm X 1802mm X1660mm 8m3 1450mm X 700mm X1320mm 345Kg（活性氧化铝） 4.5.1.2安全要求 确认内容 可接受标准 具有超温、超压、违章操作等故障检测和警报 设备上易对操作人员造成伤害的运动部位应有安全罩，电气控制柜装有安全锁，符合标准。 设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。温度极高部位设有《小心GA55空气烫伤》字样 压缩机 优化设计，易于接近的区域安装紧急停止按钮，以减少人机工程伤害 断电时，机器逐渐停稳，以保护设备。 恢复供电后机器不能自动开机，必须人工启动。 电气系统的安全性能应符合相应的国家标准 YC-75AH/易于接近的区域安装紧急停止按钮，以减少人机伤害 冷冻干燥具有超温、超压、违章操作等故障检测和警报 机 设有过载、相序保护器 外界电源异常时应自动保护 恢复供电后机器不能自动开机，必须人工启动。 设备上易对操作人员造成伤害的运动部位应有安全罩，电气控制柜装有安全锁，符合标准。 QE-150吸易于接近的区域安装紧急停止按钮，以减少人机伤害 附式干燥具有超温、超压、违章操作等故障检测和警报 机 设有过流、漏电保护器 必须设有可靠接地端子 恢复供电后机器不能自动开机，必须人工启动。 设备上易对操作人员造成伤害的运动部位应有安全罩，电气控制柜装有安全锁，符合标准。 C、A、T、压力不小于0.7MPa H、过滤器 疏水阀自动开启

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第4页/共 10 页 4.5.1.3 电力要求

确认项目 可接受标准 220/380V，3 相5线制，50 Hz GA55空气所有线缆均有标号并有连接线路图 压缩机、设备具有接地线和中性线 YC-75AH/电气系统:电气元件应选用知名品牌产品。 冷冻干燥所有的线路应尽量走接线槽，所有电缆终端应卷曲包好线头做好相机QE-150应标记。 吸附式干低压接线（24VDC和通讯/信号线路）应与控制电压和较高的电压隔燥机 离开 4.5.1.4设施／公用系统要求： 确认内容 可接受标准 空压机机房 照明设施齐全 4.5.1.5外观及材质要求： 确认内容 可接受标准 GA55空气压缩机 外表烤漆均匀，地脚减震设计 操作面板便于操作 出气口选用304不锈钢材料 进气出气口采用304不锈钢 所有排水（排气）管路使用AISI304不锈钢。 所有密封材质均为制药级聚硅橡胶。 除非在特殊情况下，所有紧固件都应为标准件， YC-75AH/冷冻干燥机QE-150吸附式干燥机 管道焊接部分必须焊经抛光、酸洗，电抛光钝化处理。 水平管道，以利排空。 所有连接处尽量少的采用螺纹连接，须采用法兰或快开连接，所有与蒸汽接触部位的连接必须符合GMP及压力容器安装要求。 系统设计应避免死角产生， 管路连接采用快接连接方式。 所有需现场接线的设备内部连接电缆长度在设计院出设计图后由需方确认，电缆必须有穿管线槽保护。

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第5页/共 10 页 4.5.1.6技术要求

确认内容 可接受标准 GA55空气消耗功率：55(kW) 压缩机 设计产气量：8.6 m3/min 设计压力：0.8-1.3MPa YC-75AH/冷冻干燥机 QE-150吸附式干燥机 C过滤器 设过流、超压、欠压、过热、相序保护功能 空气处理量：11.0m3/min， 压缩机功率：1.73KW电源：220V/50HZ 工作压力：1.0MPa 进气温度：80℃环境温度：45℃ 空气处理量22.0Nm3/min，工作压力0.6-0.95MPa，进气温度20～45℃，进气含油量≤0.1PPM，成品气露点-20℃≤-40℃，再生耗气量≤7%，压力损失≤进气压力3%，干燥剂活性氧化铝再生方式：微热再生，控制方式：微电脑自动控制，电源220V/50HZ 空气处理量：12m3/min 工作压力：0.6-1.6MPa(G) 工作温度：0℃-80℃适应工作制：连续工作 过滤精度:≤3μm出气含油量：≤5PPm 空气处理量：24m3/min工作压力0.6-1.6MPa(G)工作温度：0℃-80℃适应工作制：连续工作过滤精度：≤3μm出气含油量：≤5PPm直径75mm空气接管口径PN16D150 每个设备进气出气中间接旁路 每台设备设有取样口 A、T、H、过滤器 管道系统 4.5.1.7设备功能要求 确认内容 可接受标准 电脑控制器控制，具有自动运行功能 GA55空气能够显示工作状态和故障以及其他控制参数，操作屏至少显示：实压缩机 时温度、压力、报警提示等。参数设定简便。 YC-75AH/智能除水功能，多种监测电路实时监控机器运行情况，带压缩机保冷冻干燥护 机 电源指示灯、运行指示灯压缩机运行指示灯、风机运行指示灯、排水阀指示灯齐全 具有冷凝器高温指示报警灯，异常报警代码显示功能。自动排水功能并且时间可以设定， QE-150吸电脑控制器控制，具有自动运行功能， 附式干燥具有强大除水功能。控制器运行参数设定，异常报警代码显示功能。机 自动排水功能并且时间可以设定， C、A、T、具有除尘、除油、除菌功能 H、过滤器

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第6页/共 10 页 4.5.1.8 控制系统要求： 确认内容 可接受标准 设备必须设计有全自动运行模式，系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。GA55空气显示导致设备停机的故障， 压缩机 采用科普柯电脑控制器，断电时，机器逐渐停稳，以保护操作工、设备和产品。恢复供电后设备不能自动开机，必须人工启动。 自动控制采用智能电脑控制面板， YC-75AH/断电时，机器逐渐停稳，以保护操作工、设备和产品。恢复供电后设备不冷冻干燥能自动开机，必须人工启动。 机 系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。显示导致设备停机的故障， QE-150吸配备智能控制面板， 附式干燥具有吸附时间、再生时间、均压时间、加热延时时间设定控制 机 4.5.1.9 仪表要求： 确认内容 可接受标准 仪器仪表 设备上的测量用仪器仪表及设备联接件使用公制单位。 仪器仪表应提供有资质的检验合格证。 空压机压力传感器、温度传感器、油位传感器选用进口 管路中所有传感器及疏水阀、截止阀、减压阀、电磁阀等均符合GMP规范 4.5.1.10 清洁及润滑要求：

确认内容 可接受标准 清洁要求 设备表面及内部便于清洁。 要求清洗的部件，须具备快接功能 所有密封垫圈应该易于拆卸和装回 排水畅通，地漏易清洁 设备上使用的任何润滑油，应该是食品级别无毒的。使用的润滑油不能和产品或可能和产品接触的设备表面接触 4.5.1.11 文件要求： 确认内容 可接受标准 文件要求 供应商提供符合GMP标准文件，配合完成IQ、OQ、PQ、FAT等相关GMP文件。 操作、维修、安装手册，产品合格证书、材质证明、图纸、零件表等。 压力容器质量证明书、仪器仪表校准证明，

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第7页/共 10 页

4.5.1.12 服务与维修要求： 确认内容 可接受标准 服务与维设备供应商负责所有技术指导和人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设修要求 备维护、设备性能及问题解答。 设备供应商应提供不少于一年的设备质保期及终身维修服务。 保证设备出现异常状态后，随时电话指导，如不能解决，24小时内厂家技术人员到现场服务。 4.5.1.13 设计确认结束后，项目小组讨论做出结论，确认设计是否符合要求，是否进行下一项安装确认，填报阶段确认结果报告表，报验证领导小组。（见阶段确认结果报告表） 4.5.2 安装确认：

4.5.2.1 确认安装所需软件应齐全。 文件/资料 GA55空气压缩机使用说明书 YC-75AH/冷冻干燥机使用说明书 QE-150吸附式干燥机使用说明书 C、A、T、H、过滤器使用说明书 压力容器质量证明书 确认结果： 确认人： 年 月 日 计量仪器确认表。

4.5.2.3 确认设备主体、附属设施及安装条件是否具备，详见附件3：安装条件确认表。 4.5.2.4 确认设备安装后主体、附属设施是否符合标准要求，详见附件4：设备主体、附属设施安装确认表。

4.5.2.5安装确认结束后，项目小组讨论做出结论，确认安装是否符合要求，是否进行下一项运行确认，填报阶段确认结果报告表，报验证领导小组。（见阶段确认结果报告表） .5.3 运行确认：

4.5.3.1 按照拟定压缩空气系统使用标准操作规程进行操作，对空气压缩机产气量，YC-75AH/冷冻干燥机、QE-150吸附式干燥机运行，电力要求、设施／公用系统、多级过滤器等设施功能、管路阀门等运行情况进行确认，确认结果应符合标准要求。

4.5.3.2 人为设定气压、温度等参数达到系统报警、安全违章操作的条件，对控制系统、安全运行是否稳定、可靠进行确认，确认结果应符合标准要求。 4.5.3.3 根据实际运行情况记录确认结果，详见附表5：运行确认表。

复核人： 年 月 日 存放地点 档案室 档案室 档案室 档案室 档案室 4.5.2.2 确认安装所用及检测所用计量器具是否已校验并在校期内。详见附件2：

题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案 编号 页数 第8页/共 10 页

4.5.3.4 运行确认结束后，项目小组讨论做出结论，确认运行是否符合要求，是否进行下一项性能确认，填报阶段确认结果报告表报验证领导小组。（见阶段确认结果报告表） 4.5.4 性能确认：

4.5.4.1 首先确认Y09-350L型激光尘埃粒子计数器、恒温培养箱、小型灭菌锅、JCQ-3型浮游菌采样器、***型压缩空气质量检测仪应是完好状态，并且应经过校准，并在效期内。 4.5.4.2对用气点依次进行干湿度（≤100mg／m3）、含油量（＜1mg／m3）、菌落数（＜1CFU/m3）、 ≥0.5μm粒子数≤3520个/m3 ≥5μm粒子数≤20个/m3）进行采样确认。

4.5.4.3 确认压缩空气系统能够干燥压缩空气水分。确认方法：用**型压缩空气质量检测仪在线检测，按**型压缩空气质量检测仪标准操作规程》进行操作，应≤-20℃ 。在洁净区分别选定用气点每隔10分钟检测一次 。干湿度在线监测结果见报告。 4.5.4.4干湿度在线监测记录：

使用点 10分钟 20分钟 30分钟 测试人 干湿度标准 测试结果 灌装室 希配 复核人 ≤100mg／m3 日期 浓配 4.5.4.5含油量确认：确认方法：与产品直接接触的压缩空气需要做油雾检查。现场取样，用压缩空气质量检测仪检测，按《**型压缩空气质量检测仪标准操作规程》进行操作，将检气管两端折断，一端接气源，使气体以一定速度通过仪器，气体组分在管内与检气剂发生而形成一着色层，根据颜色的深浅进行定量测定，应＜0.1mg/m3。在线监测结果见报告 4.5.4.6油含量测试记录： 使用点 5分钟 10分钟 15分钟 测试人 油含量标准 测试结果 灌装室 希配 复核人 ＜1mg／m3 日期 编号 页数 第9页/共 10 页 浓配 题目 液体二车间压缩空气系统 验证方案

4.5.4.7微生物检测确认：

4.5.4.8确认方法：按《JCQ-3型浮游菌采样器标准操作规程》要求取样，取样量1立方米。培养：取完样品后，合上平皿盖，将平皿先在20-25℃培养3天，然后再30-35℃培养2天，对平皿逐日检查计数，以培养终了时的结果为准，应符合规定，同时做阴性对照。在线监测结果见报告。 4.5.4.9微生物检测记录

使用点 微生物数 测试人 微生物数量标准 测试结果 灌装 希配 复核人 ＜1CFU/m3 日期 浓配 4.5.4.10微粒检测确认：按《Y09-350L型激光尘埃粒子计数器标准操作规程》进行操作，取样量为50L，每一采样点采样三次，取三次平均值作为测定结果。在线监测结果见报告。 使用点 10分钟 20分钟 30分钟 平均值 测试人 微粒数量标准 测试结果 4.6 验证实施情况

4.6.1 验证方案批准后，对主要验证小组成员应进行培训，并做好人员培训记录，确保验证的顺利实施。

4.6.2 在验证实施过程中发生数据偏移应组织小组成员进行讨论分析，并作出正确的判断，保证验证工作的实施。如验证过程如出现偏差，应进行分析，得出结论方可进行验证。（见异常情况处理记录）

4.7 验证实验结束，验证小组收集各项验证试验结果，集体讨论，起草验证报告， 作出分析、评价及结论，会签。,

4.8 验证方案如有变更执行变更控制流程，由工程主管提出申请，工程部负责人、QA主 管、生产部管理负责人审核意见后报验证领导小组审批，填写验证方案变更审批表，（见验证方案变更审批表）。报验证领导小组审批，出具审批意见，并确定验证周期，颁发验

灌装 希配 复核人 ≥0.5μm粒子数≤3520个/m3 ≥5μm粒子数≤20个/m3 日期 浓配

证合格证书。（见验证结果审查表）

阶段确认结果报告表

验证项目 确认阶段 确认内容 确认结果 验 证 小 组 评 价 验证小组组长： 日期： 验 证 领 导 小 组 评 价 验证领导小组组长： 日期：

液体二车间压缩空气系统确认方案 设计确认 □ 安装确认 □ 运行确认 □ 性能确认 □

异常情况处理记录

项目名称 发生情况时间 发生情况地点 情况性质

异常情况概述

原因分析

验证小组组长： 日期：

处理方法

验证小组组长： 日期：

批 准

验证领导小组组长： 日期：

报告人： 日期：

验证方案变更审批表

验证方案名称 验证方案编号 变更内容 变更原因及依据 变更后方案 申请部门： 起草人： 年 月 日 审 核 审核人： 年 月 日 批 准 批准人：

年 月 日

确认结果审查表

验证项目 验证内容 验证结果 验 证 项 目 小 组 评 价 验证项目小组组长： 日期： 验证项目小组成员： 验 证 领 导 小 组 评 价 验证领导小组组长： 日期： 再验证时间：