卵巢交界性肿瘤及恶性肿瘤超声诊断相关问题及研究进展

中华医学超声杂志（电子版）２０１７年２月第１４卷第２期Ｃｈｉｎ　ＪＭｅｄｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１７，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．２　・述评・　卵巢交界性肿瘤及恶性肿瘤超声诊断相关　问题及研究进展　戴晴　长方式和细胞学特征介于明显良性和明显恶性的同　卵巢肿瘤的组织学分类繁杂，其中以卵巢上皮　性肿瘤最为常见。根据卵巢肿瘤的良恶性分为良性、　交界性及恶性３大类。　卵巢交界性肿瘤（ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｕｍｏｒ，　ＢＯＴ）是介于良性与恶性肿瘤之间的一类特殊类型　卵巢肿瘤，涵盖几乎所有上皮一间质肿瘤。与同样　分期的卵巢癌相比，卵巢ＢＯＴ患者的预后要好得　多，可以行保留生育功能的手术。但卵巢ＢＯＴ与　卵巢癌影像特征重叠较多，临床实际工作中两者的　鉴别极具挑战性。卵巢恶性肿瘤患者的病死率仍居　妇科恶性肿瘤之首，尤其因其发病隐匿、早期多无　症状，多数患者就诊时肿瘤已属中晚期，５年生存　率低，但Ｉ期卵巢癌患者治疗后５年生存率可达　９０％以上ｌ＿】ｊ。卵巢癌的早期诊断与治疗是提高卵　巢癌患者生存率的关键。超声检查作为卵巢影像检　查中重要的一环，在卵巢肿瘤的诊断中发挥着不可　替代的作用。本文就卵巢肿瘤尤其对卵巢交界性肿　瘤及恶性肿瘤超声相关问题及研究进展进行阐述。　一、卵巢交界性肿瘤　（一）命名及名称变更　１９６１年国际妇产科联盟（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＦＩＧＯ）提出一个新　的卵巢上皮性肿瘤的分类，将具有上皮增殖活性和　核异常、但无浸润性破坏生长的浆液性囊腺瘤（低　度恶性潜能）等卵巢上皮性肿瘤分为良性、低度　潜在恶性和恶性。１９７３年，世界卫生组织（Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）在卵巢肿瘤组织学分　类中正式命名为交界恶性肿瘤（低度恶性潜能的　癌）或低度潜在恶性肿瘤。２００３年ＷＨＯ的卵巢　肿瘤分类中，对这类卵巢肿瘤的诊断标准定义为生　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—６４４８．２０１７．０２．００１　作者单位：１００７３０　中国医学科学院北京协和医学院北京协和　医院超声诊断科　通信作者：戴晴，Ｅｍａｉｌ；ｑｉｎｇｄａｉ＿２０００＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ　类肿瘤之间，且与同样分期的卵巢癌相比，预后好　得多的卵巢肿瘤：即组织学上无明显浸润的卵巢上　皮性肿瘤，其名称确定为交界性肿瘤，并被广泛接　受。最新版的卵巢肿瘤分类２０１４年ＷＨＯ分类中　关于卵巢交界性肿瘤的名称再次更新，因为随着相　关研究的深入，传统意义上的肿瘤形态学及生物学　行为介于良性与恶性之间的卵巢肿瘤为交界性肿瘤　已不能很好地概括不同组织学分类肿瘤的疾病发展　特征，目前的研究认为只有浆液性交界性肿瘤，相　对而言符合交界性肿瘤的性质，其他类型如黏液性、　子宫内膜样、透明细胞、Ｂｒｅｎｎｅｒ等被称为交界性　肿瘤的病变，并无可靠证据表明其有交界性生物学　行为，因此更多学者倾向于称其为不典型增生性肿　瘤，因此，２０１４年ＷＨＯ分类中将交界性肿瘤更　名为交界性肿瘤或不典型增殖性肿瘤。　（二）发病率　文献报道　，女性患者ＢＯＴ的年发病率为　１．８／１０万～４．８／１０万，流行病学研究发现，ＢＯＴ的　发病率逐年提高，这与病理诊断技术的提高及超声　诊断技术的广泛应用密切相关。ＢＯＴ几乎涵盖所　有上皮一间质肿瘤，包括浆液性或黏液性肿瘤、　子宫内膜、透明细胞、移行细胞、混合性瘤等，但　ＢＯＴ中以浆液性（５３．３％）和黏液性肿瘤（４２．５％）　多见，其余病理类型较为少见（４．２％）　Ｊ。协和　医院近期１组１１４例ＢＯＴ患者的超声研究中［４１，　浆液性肿瘤占４６．５％，黏液性肿瘤占４４．７％，浆液　与黏液混合性肿瘤及子宫内膜样肿瘤各占４．４％。　ＢＯＴ的这一点与卵巢癌有区别，卵巢癌以浆液性　肿瘤占大多数，而黏液性肿瘤仅占很小比例。　（三）临床特点　卵巢交界性肿瘤的发病年龄一般较卵巢上皮　癌低１０岁（４５岁与５５岁），文献报道的ＢＯＴ　中１／３的患者小于４０岁，而协和医院近期１１４例　的研究资料显示６５％的ＢＯＴ患者小于４０岁，显　中华医学超声杂志（电子版）２０１７年２月第１４卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　ｕ１ｔｒａｓ０ｕｎｄ（ＥＩｅｃｔｒ０ｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１７，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．２　示肿瘤发病的低龄化趋势。Ｉ期ＢＯＴ患者的５年　生存率为９５％～９７％，而ＩＩ期、ＩＩＩ期ＢＯＴ患者的５年　生存率为６５％～８７％　ｊ。ＢＯＴ的临床表现无特异性，　多数患者无明显症状。本课题组的研究中６６％的　患者无明显不适主诉，多因体检发现盆腔包块而就　诊。ＣＡ　升高在ＢＯＴ中常较明显，ｄｕ　Ｂｏｉｓ等　的研究中，１９３７例ＢＯＴ中５３．８％的ＣＡ　水平未　见升高。国际卵巢肿瘤分析研究（ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌｏｖａｒｉａｎ　ｔｕｍｏｕｒａｎａｌｙｓｉｓ，ＩＯＴＡ）中　，１９１８例ＢＯＴ中５３％　的患者ＣＡ　为阴性。　（四）超声特点　浆液性ＢＯＴ最常见的超声特征是单房有乳头　的囊实性包块，乳头形态可不规则，常见血流信号。　黏液性及复发性ＢＯＴ则主要表现为多房囊实性包　块。ＢＯＴ较浸润癌的乳头状突起更常见，但也可　在浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺纤维瘤、巧克力囊肿　等出现，但浆液性ＢＯＴ通常有更多、更大的乳头　状突起；且浆液性ＢＯＴ常见双侧性。浆液性ＢＯＴ　与宫颈样黏液性ＢＯＴ及子宫内膜样ＢＯＴ具有相似　的声像图特征，肿瘤多为单房囊实性、有较多乳头，　且乳头多有较丰富血流，其囊性成分可表现为无回　声或透声差的毛玻璃样回声；而黏液肠型ＢＯＴ则　具有其他普通交界性肿瘤所不同的声像图特征，多　表现为单侧，肿物直径较大（可达２０～２２　ｃｍ）、　多房（＞１０个囊腔）、囊内回声可呈毛玻璃样表现，　由于囊腔小而密集，往往呈“蜂窝样”表现，尤其　黏液肠型ＢＯＴ中较常见这种表现，易误诊为良性　黏液性囊腺瘤。ＢＯＴ可有不规则乳头、不规则的　壁或和向外生长的乳头，增加了与卵巢恶性肿瘤鉴　别的难度，如在微乳头型浆液性ＢＯＴ或宫颈管型　黏液性ＢＯＴ中存在外生乳头时，与浸润性恶性肿　瘤在超声图像难以分辨。　（五）超声诊断与鉴别诊断　ＢＯＴ与卵巢癌的鉴别是临床实际工作中最具　挑战性的工作之一，文献报道ＢＯＴ术前诊断率仅　为２９％～６９％，ＢＯＴ的术中检查及冰冻病理诊断的　敏感度不高，为６０％～７１％。但ＢＯＴ多无侵袭性，　可行保留生育功能的手术，术前鉴别意义大。由于　ＢＯＴ的超声特点与浸润性恶性肿瘤存在交叉，术　前超声准确诊断提示ＢＯＴ难度仍较大，尽管如此，　术前超声检查仍是必不可少的最重要检查方法。超　声能准确、详尽描述包块位置、大小、形态等特点，　还可检测腹水及腹膜种植情况，事实上，临床大多　数ＢＯＴ仍是由超声发现的，而且ＢＯＴ与浸润性恶　性肿瘤在发病年龄、肿物内实性部分的大小及血流　情况、ＣＡ　升高程度等方面存在一些差异，这些　有助于术前对二者进行鉴别，提出ＢＯＴ诊断的倾　向性，对术前分期及手术方式的选择仍有较大指导　意义。　对超声医师来说，根据超声表现结合临床资料　是比较行之有效的方法。根据笔者的经验，较年轻　的患者，囊性包块、内壁上见乳头，乳头数目偏多、　乳头内有血流信号、ＣＡ　正常或轻度升高、不伴　腹腔积液或盆腔积液，ＢＯＴ的可能性偏大；而患　者年龄较大或已绝经、有肿瘤家族史、超声提示囊　内实性相对较大、血流丰富等则要考虑为卵巢癌的　可能性大。ＩＯＴＡ研究的评分系统也显示绝经状态、　肿瘤的回声性、盆腔积液及ＣＡ　水平对ＢＯＴ与　卵巢癌具有较好的鉴别意义。　（六）腹膜种植　ＢＯＴ的腹膜浸润性种植在生物学行为上类似于　低级别浆液性癌，是ＢＯＴ最重要的不良预后指标，　北京协和医院的研究中，伴腹腔种植的５例患者　均为浆液性ＢＯＴ，以外生性乳头及显著的ＣＡ　升　高为主要特点，提示外生性乳头可能预示更高的肿　瘤分期，多伴随肿瘤的腹腔种植。ＢＯＴ的腹膜非　浸润性种植可能会导致粘连与复发，有时还需手术　干预，但预后很好。　二、关于国际卵巢肿瘤分析研究　（一）ＩＯＴＡ研究　ＩＯＴＡ研究是一项关于卵巢肿瘤的超声多中心、　大样本持续性研究，１７个国家参与了研究，涉及　研究中心多达４７个，入组病例超过１０　０００例　ｊ。　其主要研究内容包括应用标准化超声方案制定卵巢　病变病理定性的准则和模型，论证不同年资超声检　查者的时序验证和外部验证的有效性，确立ＣＡ　及　其他血清肿瘤标志物在诊断中的作用，以及对难以　鉴别良恶性的卵巢肿瘤定性的认识等。ＩＯＴＡ研究　目的是改善对附件区肿物术前定性（良性或恶性）　的准确性，有效管理超声发现的附件区包块，针对　不同水平医师制定一套更优化、统一、规范的评估　方法，避免不必要的漏误诊，以提高超声对早期卵　巢癌的诊断率。ＩＯＴＡ是迄今为止关于超声诊断卵　巢病变的最大研究项目，这一仍在进行中的研究项　目其进展值得学者们密切关注，并应尝试将已有研　究成果初步付诸于临床。　该项研究自１９９９开始，Ｉ期（１９９９～２００２年）　建立研究模型并进行内部检验，２００２～２００５年Ｉ　ｂ　中华医学超声杂志（电子版）２０１７年２月第１４卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　ｕ１ｔｒａｓｏｕｎｄ（Ｅ１ｅｃｔｒ０ｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１７，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．２　期研究，对ＩＯＴＡ主要方法（ＬＲ１、ＬＲ２及简易准　则）进行时序检验；２００５～２００７年ＩＩ期研究，对　ＬＲ１（１ｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ　１，ＬＲ１）、ＬＲ２（１ｏｇｉｓｔｉｃ　超声造影能清晰地显示组织或肿瘤内常规超声难以　显示的细小血管和低速血流，克服常规超声的局限　性，显著提高了对附件区包块内的实性成分血供情　况的判断，并能动态观察肿瘤组织血流灌注状态，　床应用价值；尤其对判断一些常规超声显示为囊实　性包块、其内部的实性成分是否为有活性（有血供）　的组织，对这一点诊断的价值非常明确，有助一些　难以排除恶性病变的囊实性包块的诊断与鉴别。如　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ　２，ＬＲ２）模型进行外部验证，　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ｉｎｄｅｘ，ＲＭＩ）和ＣＡ　值进行比较；　并与此前已在临床应用的恶性危险指数（ｒｉｓｋ　ｏｆ　对一些疑难的附件区包块良恶性的鉴别有较好的临　２００９～２０１２年Ⅲ期研究，致力于提高对于疑难附件　肿瘤的诊断，包括应用三维超声和新的生物标志物　（如ＨＥ４）对肿瘤血管进行评价。２０１２～２０１３年　Ⅳ期研究，包括不同年资不同经验检查者操作时　ＩＯＴＡ准则和模型的性能，以及ＬＲ２替代ＲＭＩ的　影响性评儡正在进行的Ｖ期（２０１２～２０１７年）研究，　则是研究期待疗法卵巢包块的长期表现，将对至少　３０００例具良性超声表现的卵巢包块自然史进行研　究，以确立诸如扭转、囊肿破裂等并发症的风险，　手术干预的需求，以及转变为恶性的风险提示，拟　少数不典型的巧克力囊肿、黄体囊肿及囊性畸胎瘤　等，超声造影后囊内实性回声无造影剂灌注，囊壁　形态清晰显示，可与卵巢实性肿瘤尤其卵巢癌相鉴　别。但需指出的是目前仍难以单纯通过超声造影鉴　别一部分卵巢肿瘤的良恶性，如输卵管炎性病变与　恶性病变的超声造影表现有重叠；应用超声造影对　附件区包块进行血管分级、以及妇科肿瘤超声造影　据此为所有类型附件病变推荐恰当治疗管理方案。　（二）ＩＯＴＡ研究结果中的简易准则与风险预　测模型　灌注模式等研究，在临床实际应用中的可操作性也　尚难定论。　四、靶向超声微泡造影剂在卵巢癌诊治中的研　究进展　ＩＯＴＡ研究结果中的的简易准则与风险预测模　型是应用ＩＯＴＡ数据库开发出对卵巢包块进行分　类、诊断及鉴别的两个主要方法。该研究发现有　经验的临床医师识７５０卵巢包块的超声特征是定性诊　随着超声造影技术的发展，研究者们开始把　早期发现卵巢癌的目光投向了无创的超声分子显　断卵巢病变的最佳方式，简易准则（ｓｉｍｐｌｅ　ｒｕｌｅ，　ＳＲ）由５项恶性包块超声特征（ｍａｌｉｇｎａｎｔ，Ｍ特征）　和５项良性包块的超声特征（ｂｅｎｉｇｎ，Ｂ特征）构成，　１个包块如有至少１项恶性特征且无良性特征，　则被划分为恶性，反之亦然。如包块同时无或同　时兼有这两类特征划分为难以定性包块，需要其　像。国内外学者在这方面进行了一些有意义的初　步研究［９－１０］，研究微米级新型微泡超声造影剂评　估卵巢癌的血管标志物表达，将上皮生长因子受体　（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＶＥＧＦＲ－２）、整　合素和内皮素（ｅｎｄｏｇｌｉｎ）标记微泡，进行裸鼠体　内的卵巢癌异种移植显影，结果显示随卵巢癌增大，　标志物结合增多。　他诊断方法协助诊断。风险预测模型（ＬＲ１及　ＬＲ２）中ＬＲ２包括６个恶性肿瘤风险预测指标　随着超声分子成像技术和生物纳米技术的迅猛　发展，超声造影剂从微米级已发展到了纳米级，其　较微米级造影剂有更强的血管穿透力和聚集显像特　点。一方面可以通过靶向分子水平超声显像为卵巢　（年龄、腹腔积液、实性乳头状突起内的血流、实　性成分的最大径、不规则的内壁及声影），与传统　的恶性危险指数比较，ＬＲ２能够诊断出更多推荐手　术的恶性肿瘤患者，不论患者是否绝经，也不论患　者在哪个临床中心进行检测，这一结果均适用。由　此看出，ＩＯＴＡ研究试图提出一套坚实可信的诊断　模型和标准，以帮助临床经验不足的检查者亦可得　癌早期定性、定位诊断提供可能性；另一方面又可　携带治疗基因、药物至靶部位释放达到治疗效果。　肿瘤组织生长有很多特异性的标记，其新生血管内　皮表达大量的生长因子和黏附分子受体，如卵巢癌　有多种血管内皮和组织细胞受体过多表达，而在正　常卵巢组织表面表达较少或不表达。如将这些卵巢　癌的特异性配体（多为抗体，多肽等）连接到微泡　造影剂表面，制备出特异性的肿瘤靶向微泡造影　出与“专家”一样的结果。其研究表明ＩＯＴＡ的两　项诊断系统（ＳＲ和ＬＲ２）均表现出优异的诊断准　确性。　三、超声造影对卵巢良恶性肿瘤的鉴７５０诊断　意义　纵观目前妇科肿瘤的超声造影研究，笔者认为，　剂，造影剂进入体内后通过这些抗体或配体与受体　结合，即可较长时间选择性聚集于靶组织和器官中，　由于气体与人体组织明显不同的信号而为超声所靶　・８４・　中华医学超声杂志（电子版）２０１７年２月第１４卷第２期ｙ２Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｕｌ￣ａｓｏｕｎｄ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒ０　１，Ｖｏ　．　！，　！：　向显像；这种靶向超声分子显像有可能显著提高超　ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ　ｏｖａｒｉｎ　ｎｅｏｐｌａａｓｍｓ　＇ｔｈｅ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎ”［Ｊ１．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，３Ｏ（５）：４７１－４８２．　６　声对早期卵巢癌的识别能力。　随着超声治疗学兴起，研制能够携带药物和基　Ｋａｉｊｓｅｒ　Ｊ．Ｔｏｗａｒｄｓ　ａｎ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｎｅｘａｌ　ｍａｓｓｅｓ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｏｖａｒｉａｎ　因到达靶区特异显影并释放药物和基因的超声微泡　造影剂，如包裹治疗基因、药物的靶向造影剂到达　７　Ｔｕｍｏｕｒ　Ａｎａｌ３　ｓｉｓ（ＩＯＴＡ）ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｆａｃｔｓ　Ｖｉｅｗｓ　Ｖｉｓ　Ｏｂｇｙｎ，２０１５，　７（１）：４２－５９．　靶器官或组织后被超声破坏，在靶部位释放治疗　Ｋａｉｊｓｅｒ　Ｊ，Ｂｏｕｒｎｅ　Ｔ，Ｖａｌｅｎｔｉｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｏｖａｒｉａｎ　基因、药物提高治疗效果，也是国内外研究的热　。ｕｍｏｒ　ＴＡｎａｌｙｓｉｓ（ＩＯＴＡ）ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１３，　４ｌ（１）：９－２０．　Ｖａｎ　Ｃａｌｓｔｅｒ　Ｂ。Ｖａｎ　Ｈｏｏｒｄｅ　Ｋ，Ｖａｌｅｎｔｉｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｅｆｏｒｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ＡＤＮＥＸ　ｍｏｄｅｌ　ｔｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｂｅｎｉｇｎ，ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ，ｅａｒｌｙ　ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｔａｇｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ，ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｔｕｍｏｕｒｓ：ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　当然，目前靶向微泡仅限于临床前期的　试验研究。但研究者相信靶向超声微泡造影剂作为　一种无创技术，有望未来在卵巢癌诊治方面发挥作　用。　参考文献　９　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＪ，２０１４，３４９：ｇ５９２０．　冉海涛，任红，王志刚，等．一种新型高分子聚合材料微泡超声　造影剂的制备与体外显影实验［Ｊ］．中华超声影像学杂志，２００５，　１４（１０）：７７４—７７６．　Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ　Ｎ，Ｒｅｎ　ｖａｇｉｎａ　ＦＩＧＯ　２６ｔｈ　Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ：ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　Ｆｏｙｇｅｌ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　Ｂｅｌｉｅｒ　Ｕ，Ｂｅｎｅｄｅｔ　ＪＬ，Ｃｒｅａｓｍａｎ　ＷＴ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２００６，９５（Ｓｕｐｐｌ　１）：　￥２９．４２．　２　ｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｙ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓ　ａｎｄ　ＵＳ　ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，　２０ｌＩ．２５８（３）：８０４—８１ｌ，　Ｗａｎｇ　ＴＹ，Ｃｈｏｅ　Ｊ　ｗ．Ｐｕ　Ｋ．ｅｔ　ａ１．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ－ｇｕｉｄｅｄ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　Ｋａｉｊ　ｓｅｒ　Ｊ，Ｂｏｕｒｎｅ　Ｌ　Ｖａｌｅｎｔｉｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｏｖａｒｉａｎ　Ｔｕｍｏｒ　Ａｎａｌｙｓｉｓ（ＩＯＴＡ）ｓｔｕｄｉｅｓ　．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１３，　４ｌ（１）：９－２０．　ｄｕ　Ｂｏｉｓ　Ａ，Ｅｗａｌｄ－Ｒｉｅｇｌｅｒ　Ｎ，ｄｕ　Ｂｏｉｓ　０，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ　ｔｕｍｏｒｓ　ｏｆ　１２　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｌｏａｄｅｄ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｉｎｔｏ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｊ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｒｅｌｅａｓｅ，　２０１５，２０３：９９—１０８．　李文娟，张劲宜，朱元方．自制靶向卵巢癌的纳米超声造影剂特　性及裸鼠体内造影增强实验［Ｊ］ｌ中国介入影像与治疗学，２０１３，　１０（１２、：７５１．７５４．　（收稿日期：２０１６—１２　１２）　ｔｈｅ　ｏｖａｒｙ：Ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｍ］．Ｇｅｂｕｒｔｓｈ　Ｆｒａｕｅｎｈｅｉｌｋ，２００９，６９：　８０７．８３３．　４　桂阳，戴晴．卵巢交界性肿瘤的超声表现［Ｊ］．肿瘤影像学，２０１６，　２５（１）：３３－３７．　Ｔｒｏｐ６　Ｃ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ　Ｂ，Ｐａｕｌｓｅｎ　Ｌ　ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　５　（本文编辑：安京媛）　戴晴．卵巢交界性肿瘤及恶性肿瘤超声诊断相关问题及研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华医学超声杂志（电子版），２０１７，１４（２）　８１．８４．