重庆医学２０１５年１１月第４４卷第３３期 ４６９９ 谷丙转氨酶主要存在于肝细胞原浆的可溶部分，肝细胞发 查体重指数值分类标准［Ｊ］．中华流行病学杂志，２００４，２５ 生炎症病变，引起细胞肿胀，坏死或肝细胞膜通透性增高等，均 （２）：９７—１０２． 可使谷丙转氨酶释放于血液循环中，而使血清谷丙转氨酶增 ［５］季成叶，孙军玲．中国学龄青少年体重指数地域与人群分 高。１ 的肝脏细胞损害，就可以使血中谷丙转氨酶的浓度增 布差异的分析［Ｊ］．中华儿科杂志，２００４，４２（５）：３２８—３３２． 加１倍。因此谷丙转氨酶水平可以比较敏感地监测到肝脏是 ［６］王健，马军．健康教育学［Ｍ］．北京：高等学校出版社， 否受到损害，但作为非特异性指标，谷丙转氨酶的升高并不能 ２００６． 完全标示肝脏可能受到了病毒感染。谷丙转氨酶非常敏感，健 ［７］孙颖，段佳丽．北京市２０１０学年中小学生视力不良现状 康人在一天之内的不同时间检查，其水平都可能产生波动。剧 ［Ｊ］．中国学校卫生，２０１３，３４（５）：６２１～６２２． 烈运动，过于劳累或近期吃油腻食物，服用药物及其他生理变 ［８］季成叶．中国矮身材青少年的地域分布及体质健康现状 化，都可以使谷丙转氨酶暂时偏高。作者发现谷丙转氨酶升高 分析ＥＪＥ．中国学校卫生，１９９６，１７（１）：７－９． 在藏族人群中比较普遍，有文献报道其发病率为１４．７ ＿１ ，而 ［９］杨海航，丁玲辉，李杰．西藏藏族学生１９９９～２０００年身体 汉族人群的发病率为１．７ ～３．８ Ｆ１６－１７］，差异很明显。作者认 素质状况的调查分析［Ｊ］．西藏科技，２００４（４）：２７～３０． 为藏族人群转氨酶升高除有高原独特的气候和环境因素，是否 Ｅｌｏ３丁玲辉．浅谈影响西藏青少儿生长发育的因素［Ｊ］．西藏 有民族差异性还需要做更大规模的人群调查和更深入的研究。 科技，２０００（１）：１６－２０． 我国青少年正处于生长长期变化的高峰阶段，表现为各年 ［１１］陈霞，叶权剑．中学生视力不良及其病因探索的流行病学 龄平均身高的明显上升趋势，文献［１８］报道藏族学生１９６５～ 分析［Ｊ］．局解手术学杂志，２０１１，２０（４）：３７３—３７５． ２００４年间身高、体质量、胸围都出现了大幅度的增长，应及时 Ｅ１２３张敏红，李文军，许丽芬，等．汕头市中小学生视力不良状 提供心理健康教育和行为指导。本文只有３项健康指标，不足 况分析［Ｊ］．中国学校卫生，２０１２，３３（３）：３６８—３６９． 以全面反映藏族青少年的健康状况，但至少可提示ＢＭＩ平均 ［１３］漆采，李锦琼，陈晓莉．重庆市中小学生２０１０年视力不良 值，视力不良、谷丙转氨酶增高的发生率与身材高矮无关。因 现状分析口］．中国学校卫生，２０１２，３３（２）：２４２—２４３． 此采取综合措施包括：（１）提高营养水平；（２）无病早防、有病早 ［－１４３郭欣，林晨曦，陶立元，等．北京市２００５年学生视力不良 治，消除疾病对身高生长的阻碍；（３）积极参加体育锻炼，要有 状况分析口］．中国学校卫生，２０１１，３２（１）：７５—７６． 充分的户外活动；（４）合理安排生活制度，保证充足睡眠，生活 Ｅｌｓ３张韧．高原地区农牧民健康体检结果分析［Ｊ］．中国中医 要有规律；（５）正确引导，用科学方法促进身高增长。 药咨讯，２０１２，４（２）：４７４． 参考文献 Ｅ１６３师巧红．无偿献血检测ＡＬＴ阳性结果分析［Ｊ］．中国医学 创新，２０１３，１０（５）：１０３—１０４． Ｅ１］季成叶，张欣．我国城市学生１９８５～２００５年体格发育增 Ｅ１７３李新建．安阳市无偿献血者丙氨酸氨基转移酶不合格人 长变化ＥＪＪ．中国学校卫生，２０１１，３２（１０）：１１６４—１１６７． 群分布特征［Ｊ］．当代医学，２０１３，１９（１８）：１５３—１５４． ［２］季成叶．我国乡村学生１９８５～２００５年体格发育增长变化 ［－１８３胡佩瑾，季成叶，赵德才，等．１９６５～２００４年西藏藏族学 ［Ｊ］．中国学校卫生，２０１１，３２（１０）：１１５８—１１６７． 生身体形态的变化趋势［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００５，３９ ［３］季成叶．中国学生超重肥胖ＢＭＩ筛查标准的应用［Ｊ］．中 （６）：３８０—３８４． 国学校卫生，２００４，２５（１）：１２５－１２８． Ｅ４３中国肥胖问题工作组．中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛 （收稿日期：２０１５—０７～２３修回日期：２０１５－０９—０５） ・经验交流・ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—８３４８．２０１５．３３，０３１ Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌２例临床病理分析及文献复习 王玲玲 ，昌 红 ，周 琦 （１．首都医科大学附属北京世纪坛医院病理科 １０００３８；２．北京航空总医院病理科１０００１２） ［摘要］ 目的探讨Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌的临床病理学特征、组织来源、发病原因、诊断和鉴别诊断、治疗及预后。方法 观察２ 例Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌患者的组织病理学特点和免疫组织化学结果，分析其临床特点并复习相关文献。结果 光镜下肿瘤主要位于皮 肤真皮层，细胞呈圆形、卵圆形或梭形，大小形态较一致，染色质呈细颗粒状，癌细胞排列呈巢索状或弥漫片状，核分裂象多见；免 疫组织化学染色显示ＣＫ２０和神经内分泌标记阳性；其组织来源与发病原因尚不明确，有待进一步的研究。结论Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌 是一种皮肤原发的高度恶性神经内分泌肿瘤，掌握其临床病理学及免疫组织化学特征对该病的诊断和鉴别诊断具有重要意义，对 其生物学行为的最新研究可能为治疗和预后提供新的依据。 ［关键词］Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌；诊断；临床病理特征；免疫组织化学 ［中图分类号］ Ｒ７３７．３１ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］ １６７１—８３４８（２０１＇５）３３—４６９９—０３ Ｍｅｒｋｅｌ细胞癌（ＭＣＣ）是一种罕见的原发于皮肤的高度恶 本文总结２例ＭＣＣ的临床表现和组织病理学特征并复习相 性的神经内分泌肿瘤，该病预后较差，易局部复发及转移 。 关文献，探讨其组织来源、发病原因、治疗及预后，使临床医生 作者简介：王玲玲（１９８３一），主治医师，主要从事病理诊断工作。 通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｒｕｂｙ６２０ｃｎ＠１６３．ｃｏｍ。 重庆医学２０１５年Ｉ１月第４４卷第３３期 暗红色或紫色，很少出现破溃，生长迅速口］。这些症状并不特 异，易被误诊为黑色素瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌、转移瘤及炎性 肉芽肿，因此常需活检进行组织病理学检查［２ 。 ３．４病理形态特征 ＭＣＣ由Ｔｏｋｅｒ＿１ 于１９７２年以“皮肤小 梁状恶性肿瘤”首次报道，并描述了５例ＭＣＣ。组织学表现： ＭＣＣ常位于真皮或者皮下组织，病变呈实性结节状。肿瘤由 大小一致的未分化细胞紧密排列成巢状或片状结构，细胞核圆 形或椭圆形，核染色质稀少或呈胡椒盐样，核仁不清，胞质稀 少，边界不清，核分裂象易见，并可见病理性核分裂象，但也有 一些病例，细胞核相对不规则［１ 。本组病例肿瘤位于真皮层， 由大小一致的圆形细胞构成，细胞核圆形或椭圆形，胞质稀少， 核分裂象易见，瘤细胞排列呈巢团状、小梁状或散在分布，间质 较少。免疫表型均显示神经内分泌特征：ＣＤ５６、Ｓｙｎ、ＮＳＥ均为 细胞质（＋）；ＣＫ２０（＋），阳性表达在核周，呈环状帽状或逗点 状分布。 ３．５鉴别诊断（１）皮肤淋巴瘤：瘤细胞弥漫分布，但无巢索 状及假菊形团排列，且可累及表皮，免疫表型ＬＣＡ阳性可以鉴 别；（２）无色素性恶性黑色素瘤：常累及表皮，肿瘤细胞呈多形 性，免疫组化ＨＭＢ４５和Ｓ－１００阳性；（３）原始神经外胚层肿瘤 （ＰＮＥＴ）：ＣＤ９９染色呈阳性，而在ＭＣＣ中呈阴性；（４）转移性 肺小细胞癌：瘤细胞较小，核深染，可见菊形团结构，ＴＴＦ１染 色阳性，而大多数ＭＣＣ中ＣＫ２０表达阳性ｌ＿１ ；（５）皮肤原发性 低分化鳞癌：镜下鳞癌细胞较大，胞质较多，胞核大小不一，异 型性明显，免疫组织化学ＣｇＡ、ＮＳＥ和Ｓｙｎ等神经内分泌标记 阴性。此外，还需与粒细胞白血病的皮肤损害、髓外浆细胞瘤、 神经母细胞瘤、基底细胞癌及皮肤附件癌等鉴别。 ３．６治疗及预后 目前ＭＣＣ尚未形成统一且成熟的治疗方 案，主要采用外科局部扩大切除，术后辅助性进行放疗，对于诊 断时有明确淋巴结转移和远处转移的需要辅助化疗，化疗方案 尚不统一。本病预后差，病死率高于恶性黑色素瘤，而且经常 合并其他恶性肿瘤，包括ＳＣＣ、ＣＬＬ、Ｂ细胞淋巴瘤，对于病死 率及相关预后因素，各文献报道结果不尽相同，但对于 ＭＣＰｙＶ与ＭＣＣ的发生有密切关系这一观点达成共识，并希 望能够以此寻求针对ＭＣＣ这一高度恶性肿瘤新的治疗方法。 本组一病例有局部复发，待进行局部扩大切除，并辅助放疗，并 密切随访患者。 总之，ＭＣＣ是一种临床罕见的好发于皮肤的神经内分泌 肿瘤，病理诊断为金标准，治疗应首选手术，术后需要给予辅助 放化疗。由于本组研究资料尚少，对ＭＣＣ确切的生物学行为 及预后的认识还有待于积累更多病例分析研究。 参考文献 ［１］Ｓｗａｎｎ ＭＨ，Ｙｏｏｎ Ｊ．Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｏｎ— ｃｏｌ，２００７，３４（１）：５卜５６． ［２］Ｓｉｈｔｏ Ｈ，Ｋｕｋｋｏ Ｈ，Ｋｏｌｊｏｎｅｎ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓ— ｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｅｒ— ｋｅｌ ｃｅｌ１ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ ａｒｍ ｏｆ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １ ｉｎ Ｍｅｒ— ｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，２００９，ｉ０１（１３）： ４７０１ ９３８—９４５． ［３］Ｈｅａｔｈ Ｍ，Ｊａｉｍｅｓ Ｎ，Ｌｅｍｏｓ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｉｎ １ ９ ５ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｔｈｅ ”ＡＥＩＯＵ”ｆｅａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００８，５８ （３）：３７５－３８１． ［４ ３ Ｃｚａｐｉｅｗｓｋｉ Ｐ，Ｂｉｅｒｎａｔ Ｗ．Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ－Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１４， ２３（４）：５１２—５１５． ［５］Ｄｅｉｃｈｍａｎｎ Ｍ，Ｋｕｒｚｅｎ Ｈ，Ｅｇｎｅｒ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅ— ｃｕｌｅｓ ＣＤ１７１（Ｌ１ＣＡＭ）ａｎｄ ＣＤ２４ ａｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｂｙ ｐｒｉ— ｍａｒｙ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｋｉｎ（Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）［Ｊ］．Ｊ Ｃｕｔａｎ Ｐａｔｈｏ１，２００３，３０（４）：３６３—３６８． ［６］Ｎｇｕｙｅｎ ＢＤ，ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈ ＡＥ．Ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒ— ｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｓ，２００２，２２（５）：３６７—３７６． ［７］Ｔａｄｍｏｒ Ｔ，Ｌｉｐｈｓｈｉｔｚ Ｉ，Ａｖｉｖ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｃｉｄｅｎ— ｃｅｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋａｅｍｉａ ａｎｄ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ ｉｎ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ—ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ３３５ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｓｋｉｎｔｕｍｏｕｒ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２０１２，１５７（７）：４５７—４６２． ［８］Ｆｅｎｇ Ｈ，Ｓｈｕｄａ Ｍ，Ｃｈａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎａｌ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｓｃｉ— ｅｎｃｅ，２００８，３１９（６９５０）：１０９６—１１００． ［９］Ａｌｂｏｒｅｓ—Ｓａａｖｅｄｒａ Ｊ，Ｂａｔｉｃｈ Ｋ，Ｃｈａｂｌｅ－Ｍｏｎｔｅｒｏ Ｆ，ｅｔ ａ１． Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃｓ，ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ３８７０ ｃａｓｅｓ：ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｕｔａｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１０，３７（１）：２０—２７． ［１０］Ａｎｄｅａ ＡＡ，Ｃｏｉｔ ＤＧ，Ａｍｉｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏ— ｍａ：Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００８， １１３（９）：２５４９—２５５８． ［１１］Ｓｍｉｔｈ ＶＡ，ＭａＤａｎ ＯＰ，Ｌｅｎｔｓｃｈ ＥＪ．Ｔｕｍｏｒ ｌｏｃａｔｉｏｎ ｉｓ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ，２０１２， １４６（３）：４０３—４０８． ［１２］Ａｇｅｌｌｉ Ｍ，Ｃｌｅｇｇ Ｌｘ，Ｂｅｃｋｅｒ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｅｐ— ｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｐｒｏｂｌ Ｃａｎｃ— ｅｒ，２０１０，３４（１）：１４－３７． ［１３］Ｍｉｓｓｏｔｔｅｎ ＧＳ，Ｗｏｌｆｆ－Ｒｏｕｅｎｄａａｌ Ｄ，Ｋｅｉｚｅｒ ＲＪＷ．Ｍｅｒｋｅｌ ｅｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｅｙｅｌｉｄ：ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｓｈｏｗｉｎｇ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２００８，１１５（３）： １９５—２２０． ［１４］Ｔｏｋｅｒ Ｃ．Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｋｉｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｄｅｒ— ｍａｔｏ１，１９７２，１０５（３）：１０７—１１Ｏ． ［１５］Ｓａｔｏｓｈｉ Ｋｕｗａｍｏｔｏ ＭＤ．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｅｒｋｅｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｈｕｍａｎ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１１，４２ （２Ｏ）：１Ｏ６３—１０７７． （收稿日期：２０１５－０６—０８修回日期：２０１５－０７—１６）