国际生物医学工程杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ２０１６，Ｖ０１．３９，Ｎｏ．２・１１５・・论著・新型节血型体外循环管路在心脏手术中的应用武婷史国宁王健蔡璐３００２２２天津市胸科医院灌注科（武婷、史国宁、蔡璐）；３００３５０天津市塑料研究所（王健）通信作者：武婷，Ｅｍａｉｈｔｉｎｇ＿ｔｉｎｇ＿ｗｕ＠１２６．ｃｏｒｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１８１．２０１６．０２．０ｌ１【摘要】目的探讨通过改良设计个性化针对性订制的高分子材料体外循环节血管路（婴儿与成人型）在一ｆｌ，脏外科手术中的应用效果与临床预后。方法４１套针对天津市胸科医院一ｆｉ，脏外科手术实际情况设计的新型成人（２０套）及婴儿（２ｌ套）体外循环管路分别应用于成人及１０ｋｇ以下婴儿患者（实验组），与使用原有常规型成人（２０套）及婴儿（１９套）管路患者（对照组）进行临床使用对比，观察两者在预充量、用血量、主泵泵压、血红蛋白（Ｈｂ）、游离血红蛋白（ｆ－Ｈｂ）、血小板（Ｐｉｔ）计数、混合静脉血氧饱和度（Ｓｖ０：）与胶体渗透压（ＣＯＰ）水平、乳酸（Ｌａｃ）水平、拔气管插管时间及重症监护室（ＩＣＵ）时间等方面的差异。结果应用新型节血型管路的成人及婴儿患者分别与应用常规管路的成人及婴儿患者比较，预充总量、婴儿预充用血量、术中用血量及ｆ－Ｈｂ水平均显著减少，差异均有统计学意义（尸ｔ０．０５）；而主泵泵压、Ｈｂ、Ｐｉｔ、Ｓｖ０２与ＣＯＰ、Ｌａｃ水平、停机改良超滤结束后Ｈｂ水平、拔气管插管时间及ＩＣＵ时间等的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５ｏ结论小型化节血型订制高分子材料体外循环管路在维持正常成人与婴儿体外循环心脏手术中血流动力学、氧合与灌注水平的基础上发挥了积极的降低预充量与血制品用量的作用；同时提高了血液相容性，减少了红细胞的破坏，术中术后各项生理指标稳定，手术预后与安全性良好，在体外循环过程中值得推广。【关键词】体外循环；婴儿；节血管路基金项目：天津市卫计委科技基金（２０１４ＫＹ３５，１５ＫＧｌ３０）Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｂｌｏｏｄ－ｓａｖｉｎｇｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｃｉｒｃｕｉｔｓｉｎｏｐｅｎｈｅａｒｔｓｕｒｇｅｒｙＷｕＴｉｎｇ，ＳｈｉＧｕｏｎｉｎｇ，ＷａｎｇＪｉａｎ，ＣａｉＬｕＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｑＣｕｓｉｏｎ，ＴｉａｎｊｉｎＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００２２２，Ｃｈｉｎａ（ＷｕＬＳｈｉＧＮ，Ｃａｉ三ＪｉＴｉａｎｊｉｎＰｌａｓｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００３５０，Ｃｈｉｎａ（ＷａｎｇＪ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷｕＴｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｔｉｎｇ＿ｔｉｎｇ＿ｗｕ＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｂｌｏｏｄ—ｓａｖｉｎｇａｎｄｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｃｉｒｃｕｉｔｓｄｅｓｉｇｎｅｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｌｙｂｙｕｓｉｎｇｍｅｄｉｃａｌｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒａｄｕｌｔｓａｎｄｉｎｆａｎｔｓｉｎｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ４１ｎｅｗｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｃｉｒｃｕｉｔｓｄｅｓｉｇｎｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ２０ｆｏｒａｄｕｌｔｓａｎｄ２１ｆｏｒｉｎｆａｎｔｓ，ｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｏｎａｄｕｌｔｓａｎｄｉｎｆａｎｔｓ（ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｌｅｓｓｔｈａｎ１０ｋｇ），ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｉｒｃｕｉｔｓｏｎａｄｕｌｔｓ（２０）ａｎｄｉｎｆａｎｔｓ（１９）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｏｔａｌｐｒｉｍｉｎｇｖｏｌｕｍｅ，ｐｒｉｍｉｎｇａｎｄｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｌｏｏｄｐｒｏｄｕｃｔｓｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，ｐｕｍｐｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｌｏｏｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（Ｈｂ）ｌｅｖｅｌ．ｆｒｅｅＨｂ（ｆ－Ｈｂ），ｐｌａｔｅｌｅｔＰＩｔ）ｃｏｕｎＬｍｉｘｅｄｖｅｎｏｕｓｏｘｙｇｅｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（Ｓｖ００，ｃｏｌｌｏｉｄｏｓｍｏｔｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＣＯＰ），ｌａｃｔａｔｅ（Ｌａｃ）ｌｅｖｅｌ，Ｈｂｌｅｖｅｌａｆｔｅｒｍｏｄｉｆｉｅｄｕｈｒａｆｉｈｒａｔｉｏｎ，ｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄＩＣＵｔｉｍｅｗｅｒｅａｌｌｃｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＰｒｉｍｉｎｇｖｏｌｕｍｅ，ｐｒｉｍｉｎｇａｎｄｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｌｏｏｄｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎａｎｄｆ－Ｈｂｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｓａｖｉｎｇａｎｄｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎｃｉｒｃｕｉｔｓｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｉｒｃｕｉｔｓｇｒｏｕｐ（Ｐ．＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＞０．０５）ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｎｐｕｍｐｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｌｏｏｄＨｂｌｅｖｅｌ，Ｐｉｔ，Ｓｖ０２，ＣＯＰ，Ｌａｃｌｅｖｅｌ，Ｈｂｌｅｖｅｌａｆｔｅｒｍｏｄｉｆｉｅｄｕｈｒａｆｉｈｒａｔｉｏｎ，ｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄＩＣＵｔｉｍｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｍｉｎｉｍｉｚｅｄｂｌｏｏｄｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｃｉｒｃｕｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｐｒｉｍｉｎｇｖｏｌｕｍｅａｎｄｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．Ｉｔｍａｉｎｔａｉｎｓａｎｏｒｍａｌｌｅｖｅｌｏｆｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｌｅｖｅｌｄｕｒｉｎｇｅａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓｉｎｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒａｄｕｌｔｓａｎｄｉｎｆａｎｔｓ．Ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｒｅｄｕｃｅｄｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｌｏｏｄｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｄａｔａａｒｅａｌｌｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｉｎｔｒａａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓｎｅｗｃｉｒｃｕｉｔｉｓｓｅｃｕｒｅ，ｗｉｔｈｉｔｓｂｅｔｔｅｒｏｕｔｃｏｍｅ，ｅｘｐｅｃｔｅｄｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；Ｉｎｆａｎｔ；Ｂｌｏｏｄ－ｓａｖｉｎｇｃｉｒｃｕｉｔＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＴｉａｎｊｉｎＨｅａｌｔｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｌａｎｎｉｎｇＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＦｕｎｄＰｒｏｊｅｃｔｓ（２０１４ＫＹ３５。１５ＫＧｌ３０）万方数据・１１６・国际生物医学工程杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ２０１６，Ｖ０１．３９，Ｎｏ．２Ｏ引言种包括房间隔缺损１０例及室间隔缺损３０例。将４０例成人患者随机分为对照组（ｎ＝２０）与实验组（ｎ＝２０），４０例婴儿患者随机分为对照组（ｎ＝１９）－９实验组（ｎ＝２１）。成人与婴儿患者各组资料见表１、２。本研究通过天津市胸科医院医学伦理委员会的批准（批件号：２０１４０７１７）。所有参加研究者均签写知情同意书。体外循环是使用一系列特殊人工装置将回心静脉血引流至体外，经人工方法进行氧合、变温后输回人体大动脉的生命支持技术。在体外循环过程中人工心肺装置短暂替代患者自身心肺功能，在心内直视手术时可维持全身组织器官的正常功能。体外循环设备包含一台人工心肺机，由其上的滚压泵或离心泵头对管路的挤压或离心作用提供血液运转的动力来源，常用耗材包含膜式氧合器（提供氧合与变温作用）、体外循环管路与心脏大血管插管。其中体外循环管路的作用在于连接心脏或大血管插管与膜式氧合器、人工心肺机泵头于一体，使血液在体外管路中经泵头的动力进行连续运转，膜式氧合器发挥氧合变温作用，可暂时替代心脏手术过程中患者自身的心肺功能，从而使患者自身心脏停跳、呼吸停止以便进行手术操作ｆ１１。体外循环装置材料是一种与血液直接接触的医用高分子材料，要求其具备良好的抗凝血性、抗细菌黏附性，即在材料的表面不产生血栓，不引起血小板变形，不发生以生物材料为中心的感染，通常采用聚苯乙烯、聚氯乙烯及聚碳酸酯等。目前，由于科技的进步及生物材料材质与工艺的改进，使血液相容性与组织相容性不断提高，适合不同人群的订制体外循环耗材更加细化，因此在临床应用中取得了更好的临床结果。本研究将个性化有针对性订制的成人与婴儿体外循环节血管路与原有常规管路进行比较，探讨其在心脏外科手术中的临床效果与预后。１资料与方法１．１临床资料随机选取天津市胸科医院于２０１５年１月至２０１５年６月期间行体外循环心脏手术的４０例成人心脏瓣膜病患者和４０例婴儿（＜１０ｋｇ）先天性心脏１．２方法１．２．１麻醉方法所有患者均采用静吸复合全身麻醉。婴儿用咪唑安定Ｏ．２～０．３ｍｇ／ｋｇ、芬太尼１０斗ｇ，ｌ【ｇ、七氟烷气体吸人诱导麻醉，罗库溴铵１～１．５ｍｇ／ｋｇ肌松，术中维持麻醉；成人用咪唑安定０．０５ｍｇ／ｋｇ，舒芬太尼１～２斗眺ｇ、依托咪酯０．１－０．２ｍｇ／ｋｇ、七氟烷吸人诱导麻醉，罗库溴铵１ｍｇ／ｋｇ肌松，术中维持麻醉。１．２．２体外循环方法行浅低温（３０～３２℃）体外循环心内直视手术，用Ｓｔｏｃｋｅｒｔｓ５型体外循环机（德国Ｓｔｏｃｋｅｒｔ公司）及水箱。小儿和成人实验组采用硅橡胶高分子生物材料个性化订制节血型体外循环管路，对照组采用常规型体外循环管路。成人组使用Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ膜式氧合器（美国Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ公司）、ＢＬＳ８０５血液浓缩器（意大利贝尔克公司），预充液包括复方电解质液与琥珀酰明胶、甘露醇、氨甲环酸等，转机过程中流量维持在１．８。２．４Ｌ／（ｍｉｎ・ｍ２），平均灌注压＞５０（１ｍｍＨｇ一０．１３３ｍｍＨｇｋＰａ），术后改良超滤，机器余血红ＲＸ０５细胞经ＤｉｄｅｃｏＥｌｅｃｔａ型血液回收机（意大利Ｓｏｒｉｎ公司）清洗后回输患者；婴儿组使用Ｔｅｒｕｍｏ型膜式氧合器（ｔ３本Ｔｅｒｕｍｏ株式会社）、ＢＬＳ８０３血液浓缩器（意大利贝尔克公司），预充液包括复方电解质溶液、库存新鲜冰冻血浆、库存红细胞悬液、２０％人血白蛋白等，术前加入库血后行常规超滤，转机过程中流量维持在１００～２００ｍｌ／（ｋｇ・ｍｉｎ），平均灌注压＞３０ｍｍＨｇ，术后行改良超滤，用复方电解质液病患者。其中成人患者男性２３例，女｜生１７例，年龄４２～７１岁，体质量６２～８１ｋｇ，病种包括单纯二尖瓣病变２８例及单纯主动脉瓣病变１２例；婴儿患者男性２ｌ例，女性１９例，年龄３一１５月，体质量３～１０ｋｇ，病逐渐顶出剩余机血至患儿体内。１．２．３监测指标①术前：成人预充液体总量、婴儿预充成分用血量与晶体量。②术中：库血红细胞用量、体外循环表１两组成人患者一般资料比较（面拯）注：“一”表示无Ｐ值；Ｈｂ一血红蛋白；ＭｖＲ一二尖瓣置换术；ＡＶＲ一主动脉瓣置换术万方数据垦堕生塑堕堂三堡杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏ。ｅｄＥｎｇ，Ａｐ６１２０１６，ｖ。１．３９，Ｎｏ．２表２两组婴儿患者一般资料比较（面拙）注：“一”表示无尸值；Ｈ卜血红蛋白；Ａｓ肛一房间隔缺损；ｖｓ驴一室间隔缺损机主泵泵压、血红蛋白（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）水平、游离血红蛋白（ｆｒｅｅＨｂ，ｆ－Ｈｂ）水平、血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔ，Ｐｈ）计量与灌注压水平，与常规管路相比体外循环机泵压未明显升高，提示动脉阻力未明显升高，术中氧合情况（ＳｖＯ：）亦未受影响，ＣＯＰ水平因预充量减少（主要为晶体用量）的原因使术中较对照组略有增高（（１６．５±２．１）ｍｍＨｇｖｓ（１５．８±１．８）ｍｍＨｇ）（１０．１３３ｍｍＨｇ数、混合静脉血氧饱和度（ｖｅｎｏｕｓＳｖ０２）、胶体渗透压（ｃｏｌｌｏｉｄｏｓｍｏｔｉｃｏｘｙｇｅｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ，ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＣＯＰ）水平、动脉血气乳酸（１ａｃｔａｔｅ，Ｌａｃ）水平。③术后：停机改良超滤结束后Ｈｂ水平、总液体出量、红细胞清洗量、拔气管插管时间、重症监护室（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅＩＣＵ）时间。ｃａｒｅｋＰａ），但差异均无统计学意义（尸＞０．０５）。体外ｕｎｉｔ。循环全过程循环与灌注水平稳定，Ｌａｃ水平不高，两者差异无统计学意义（尸＞０．０５）。术中液体总出量两组之间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），提示实验组只需保持较低的出量（１３００．０＿＋１０３．５）ｍｌ即可达到和对照组相似的稳定的术后结果。两成人组患者在拔气管插管时间和ＩＣＵ时间等预后结果方面的数值差异均无统计学意义（尸＞０．０５）。（表３）婴儿实验组预充用红细胞量与血浆量较对照组显著减少，做到了无血浆预充，库血红细胞的用量也非常小，仅为（０．１５－＋０．０６）ｍｌ，相对对照组的红细胞（０．７８＿＋０．６２）ｍｌ与血浆５０ｍｌ用量其差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。因此为维持转机所需的管路与氧合器预充量实验组的晶体用量相对较多，但使用节血管路后仍较对照组晶体用量低，其差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与成人组相似，婴儿组患者转机过程中实验组的主泵泵压、Ｈｂ、Ｐｉｔ、Ｓｖ０２、ＣＯＰ、Ｌａｃ及术后Ｈｂ水平等数值与对照组的差异均无统计学意义（尸＞０．０５）。ｆ－Ｈｂ水平较对照组明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），提示新型管路动脉端阻力不大，未造成血液成分破坏与消耗，血流动力学与灌注水平稳定。实验组的拔气管插管时间及ＩＣＵ时间与对照组的差异均无统计学意义（ＪＰ＞０．０５），证明节血管路不仅达到了满意的节血效果，还对临床预后无任何不良影响。（表４）１．３统计学方法应用ＳＰＳＳ２０．０软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（互盎）表示，组间比较采用独立样本ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２结果２．１一般情况成人与婴儿患者在性别、年龄、体质量、体外循环时间、阻断时间、手术种类、术前Ｈｂ水平方面，实验组和对照组间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。（表１、２）２．２监测指标成人实验组在保持氧合器贮血罐液面与对照组一致的情况下预充总量（１３００．６＿＋２２．６）ｍｌ明显低于对照组（１８１０．２＋３７．１）ｍｌ，其差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），为该节血管路最大的特征与优势。在术前Ｈｂ水平差异无统计学意义（乃０．０５）的前提条件下，由于低预充量带来的低血液稀释度会明显降低术中库血红细胞用量，使实验组可完全不用血而达到和对照组使用（１．６０＿＋０．２８）Ｕ红细胞相同的术后Ｈｂ水平，两者术中用血量差异有统计学意义（Ｐ＜０，０５ｏ在管路管径拉伸变细变短的情况下，达到相同的流表３两组成人患者检测指标比较（面盐）…．．ｎ预充总量（ｍ１）术中用血量（Ｕ）泵压Ｈｂ（ｍｍＨｇ）（ｇ／Ｌ）Ｓｖ０２ＣＯＰＬａｃ术后Ｉｌｂ（ｇ，Ｌ）ｆ－ＨｂＰｉｔ拔气管插管ＩＣＵ时间时间（ｈ）（ｄ）～“（例）（％）（ｍｍＨｇ）（ｍｒｎｏｌ／Ｌ）（ｍ班）（ＩＯａ／Ｌ）注：“一”表示无Ｐ值；Ｈｂ一血红蛋白；ｓｖＯ厂混合静脉血氧饱和度；ｃＯＰ一胶体渗透压；【｜ａｃ一乳酸；ｆ＿Ｈｂ～游离血红蛋白；Ｐｌｔ一血小板Ｉｃｕ～重症监护室。１ｍｍＨｇ一０，１３３ｋＰａ。与对照组比较，中＜０．０５万方数据国际生物医学工程杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐ—ｒｉｌ２０１６，Ｖ—０１．３９，Ｎｏ．２表４两组婴儿患者检测指标比较（互蜘）注：“一”表示无Ｐ值；Ｈｂ一血红蛋白；Ｓｖ０厂混合静脉血氧饱和度；ｃ０瞅体渗透压；Ｌａｃ一乳酸；ｆ－Ｈｂ一游离血红蛋白；Ｐｌ卜一血小板；ＩＣＵ一重症监护室。ＩｍｍＨｇ一０．１３３ｋＰａ。与对照组比较，吖）＜Ｏ．０５３讨论与结论随着体外循环技术的日益发展，各类使用的生物耗材的生物相容性均在不断提高。体外循环装置所用的材料是一种与血液直接接触的医用高分子材料，要求其具备良好的抗凝血性及抗细菌黏附性，即在材料的表面不产生血栓，不引起血小板变体的输血量。特别是婴幼儿，因其体质量低，自身血容量小，各组织脏器发育尚未成熟，代谢调节能力差，故预充液的血液稀释作用更易造成器官水肿和功能障碍，危重者甚至死亡㈣，因此更应尽量降低预充量，减少血液与异物材料的接触和血液成分的破坏。对于低体质量成人患者来说必要性亦相同。由此可见，选择小型化体外循环耗材对于器官保护与预后是非常必要的。目前，在美国、德国及英国等发达国家已广泛应用低预充量的微型体外循环装置，或称作“小管路体外循环”，相较于常规体外循环装置，具有显著的优势作用阳Ｏｌ。本研究在此理论基础上订制了个性化有针对性的小型节血管路，该套设备主要有４大革新之处：①变径泵管在体外循环过程中，各种原因所致的血液破坏常引起溶血的发生，红细胞机械性损伤是溶血的主要机制之一…Ｉ。研究发现剪切应力与机械性破坏作用有明显联系【１２１，即红细胞在泵管内由于多种剪切应力的作用发生变形或破坏，而当管路内血液发生湍流或管路内表面凹凸不平时，红细胞的机械性损伤将大幅提高。常规泵管的管路直径是均一的，当粗细不同的管路连接时需要转换接头辅助，管路内容积的突然改变使血液发生急速湍流，从而导致红细胞在剪切应力的作用下遭到破形，不发生以生物材料为中心的感染，即血液相容性显得尤为重要。体外循环过程中直接与血液接触的生物材料包括膜式氧合器与体外循环管路，血液与材料接触的结果会导致血栓形成、血小板消耗、溶血、补体激活及血液中有形成分改变等，且不良反应的程度会随着血液与材料接触面积的增加而增大，因此用高科技方法不断提高生物材料的相容性和尽量以减少血液与材料的接触面积是解决问题的两大途径。目前国内生物相容性较好的膜式氧合器均有表面涂层，如肝素涂层和磷酸胆碱酶涂层，涂层介于血液与生物材料接触表面之间，以抑制凝血反应、表面激活反应、补体反应和炎性反应，从而降低术后并发症。肝素涂层的体外循环管路价格较为昂贵，故减少体外循环管路的长度与管径从而达到减少血液接触面积的方法在临床应用中越来越广泛；加之常规心内直视手术中过度血液稀释、血液破坏、医疗血源紧张及异体输血所带来的一系列风险与并发症也是影响患者预后的重要因素，故使用小型化的节约用血和血液保护策略也是当前研究的热点，具有积极的社会意义。对于所用Ｔ１Ｔ１［接头“１１｝变径泵筲］泵管示蓉耗材来说，在使用了小型化带表面涂层的成人及儿科膜式氧合器后，体外循环管路则占了用血量的大部分，因此设计符合临床实际情况的节血管路便显得尤为重要。使用低预充量装置是血液保护措施的一个重点【ｌ－２１。大量研究表明１３－５１，缩小管路直径和缩短管路长度能明显减少预充量和体外循环过程中同种异图ｌ变径泵『ｆ管城獭万方数据国际生物医学工程杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ２０１６，Ｖ０１．３９，Ｎｏ．２坏【１３］。为解决这一问题，本研究采用全程变径泵管（图１），无需接头即可达到管路的自然拉伸，同时保证管路变径过渡段的光滑畅通，实现了不同内径管路间的无缝衔接，为红细胞的流通提供缓冲作用，减轻了红细胞的力学负荷，避免其过度损伤破裂，发挥了血液保护效应，从ｆ－Ｈｂ的水平即可明显看出结果。②细径管路在变径的基础上，该研究最大限度地缩小了管路的内径，而并不影响系统性能的正常运作。本研究结果显示，应用了节血管路的２０例成人和婴儿患者与应用常规管路的患者相比，明显降低了预充量和术中输血量。由此可见，细径管路更有助于实现低预充，减轻血液稀释，减少血液与异物材料的表面接触，限制库血的使用，发挥积极的节血作用。③可变长度管路常规体外循环管路长度为２Ｉｎ以上，需要较大的预充量，通常情况下成人为（１７００＿＋３００）ｍｌ，儿童为（５００＿＋１２０）ｍｌｌｌ４１。本研究采用个性化节血管路，管路的长度可根据实际使用情况而灵活调整，通过缩短管路以缩小体外循环装置的整体尺寸，从而实现系统各个部件的集成化。同时可将氧合器等设备在术中更靠近于患者，以进一步减少患者与装置间管路的长度，从而降低总预充量，减轻血液稀释程度，有效阻止血液与异物、空气的表面接触所致的一系列级联反应，降低输血率，避免术后严重的并发症，积极发挥血液保护作用，具有良好的安全性。④新型塑料成型工艺常规体外循环设备器材多采用等径塑料管路，通过注塑、成型及加工即可完成生产盼旧，而本研究所设计的变径泵管在粗细过渡段上具有一定周期性的锥度变化，普通工艺往往难以实现。本套设备采用了新型挤压成型工艺，且联合先进的变径挤出技术，通过调控牵引速度、充气压力及螺杆转速来满足对塑料管径和壁厚变化的需求。该套塑料泵管柔韧性好，稳定性高，具有耐挤压、抗弯折等性能特点，在转机过程中更加安全可靠，且便于连接，值得推广。本研究中成人与儿童患者所使用的两款膜式氧合器均为涂层膜式氧合器，针对天津市胸科医院临床实际情况设计的个性化订制的节血管路（婴儿型与成人型）已成功地应用于本院临床手术中，其节血效果突出，明显降低了预充总量与预充用血量，辅助实现了低体质量儿科手术的无血浆预充技术，同时大大减少了血液与生物材料的表面接触面积，使管路的生物相容性明显提高。术中管径的拉伸变细未影响血流灌注水平，氧合效果良好，主泵压未明显升高，动脉阻力不高，血流动力学稳定，安全陛良好，所有患者术后预后良好。万方数据综上所述，小型化节血型订制体外循环管路在维持正常成人与婴儿体外循环心脏手术中发挥了积极的节血作用，术中术后生理指标稳定，实用性佳，新型节血型体外循环管路未来将对推动体外循环用品领域的创新发展具有重要价值。利益冲突无参考文献［１】ＢｅｔｈｌｅｈｅｍＩ，ＷｉｅｒｄａＫ，ＶｉｓｓｅｒＣ，ｅｔａ１．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｗｏｃｏｌｌｏｉｄａｌｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｐｒｉｍｅｓｏｎｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃＳＵｒｇｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌｐｉｌｏｔｔｒｉａｌ［Ｊ］ＪＥｘｔｒａＣｏｒｐｏｒＴｅｃｈｎｏｌ，２０１４，４６（４）：２９３—２９９．［２］王会颖，朱向辉，龙村，等．降低体外循环预充量实现低体重成人患者围术期节约用血策略的研究［Ｊ］中国体外循环杂志，２０１４，１２（３）：１６２—１６４．ＤＯＩ：１０．１３４９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎ．ｊ．ｅｃｃ．２０１４．０３．１２．ＷａｎｇＨＹ，ＺｈｕＸＨ，ＬｏｎｇＣ，ｅｔａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｓａｖｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙｉｎｌｏｗ・－ｗｅｉｇｈｔａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕ－－ｌａｔｉｏｎ［Ｊ］ＣｈｉｎｊＥＣＣ，２０１４，１２（３）：１６２—１６４．ＤＯＩ：１０．１３４９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎ．ｊ．ｅｃｃ．２０１４．０３．１２．［３］ＢａｉｋｏｕｓｓｉｓＮＧ，ＰａｐａｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｏｕＮＡ，ＡｐｏｓｔｏｌａｋｉｓＥ．Ｔｈｅ”ｂｅｎｅｆｉｔｓ”ｏｆｔｈｅｍｉｎｉ—ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｉｎｉｍａｌｉｎｖａｓｉｖｅｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙｅｒａ［Ｊ］．ＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１４，６３（６）：３９１—３９６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｊｃｃ．２０１３．１２．０１４．［４】ＩｍｍｅｒＦＦ，ＡｃｋｅｒｍａｎｎＡ，ＧｙｇａｘＥ，ｅｔａ１．Ｍｉｎｉｍａｌｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｉｓａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｂｙｐａｓｓｇｒａｆｔｉｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２００７，８４（５）：１５１５—１５２０．ＤＯＩ：ＩＯ．１０１６／ｊ．ａｔｈｏｒａｃｓｕｒ．２００７．０５．０６９．【５］ＺｅｉｔａｎｉＪ，ＢｕｃｃｉｓａｎｏＦ，ＮａｒｄｅｌｌａＳ，ｅｔａ１．Ｍｉｎｉ－ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｍｉｎｉｍｉｚｅｓｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｂｙｐａｓｓｇｒａｆｔｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ】．Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，２０１３，２８（４）：２９８—３０５．ＤＯＩ：１０．１１７７／０２６７６５９１１３４７８３２２．［６】ＲａｇｈａｖａｎＭ，ＭａｒｉｋＰＥ．Ａｎｅｍｉａ，ａｌｌｏｇｅｎｉｃｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，ａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２７（１）：２９５－３０７．ＤＯＩ：１０．１３７８／ｃｈｅｓｔ．１２７．１．２９５．［７］Ｌｅａｌ－ＮｏｖａｌＳＲ，Ｍｕｆｉｏｚ—Ｇ６ｍｅｚＭ，ＡｒｅｌｌａｎｏＶ，ｅｔａ１．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｏｎＣＤ４＋Ｔ—ｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌｓｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＲｅｓ，２０１０，１６４（１）：４３—４９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｓｓ．２００９．０３．０１０．［８ｌ邹丽华，刘晋萍，冯正义，等．低于１５公斤患儿心脏手术围体外循环期改良节约用血策略的安全性分析【Ｊ］．中国体外循环杂志，２０１５，１３（２）：９９—１０４．ＤＯＩ：ＩＯ．１３４９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎ．ｊ．ｅｃｃ．２０１５．０２．０８．ＺｏｕＬＨ，ＬｉｕＪＰ，ＦｅｎｇＺＹ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｂｌｏｏｄ—ｓｐａｒｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙｄｕｒｉｎｇｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓｉｎｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｌｏｗｅｒｔｈａｎ１５ｋｇ叨．ＣｈｉｎＪＥＣＣ，２０１５，１３（２）：９９・１０４．ＤＯＩ：ＩＯ．１３４９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎ．ｊ．ｅｃｃ．２０１５．０２．０８．［９］ＡｎａｓｔａｓｉａｄｉｓＫ，ＦｒａｇｏｕｌａｋｉｓＶ，ＡｎｔｏｎｉｔｓｉｓＰ，ｅｔａ１．Ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｂｙｐａｓｓｇｒａｆｔｉｎｇｗｉｔｈｍｉｎｉｍａｌｖｅｒｓｕｓｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；ａｎｅｃｏｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１３，１６８（６）：５３３６—５３４３．ＤＯＩ：ＩＯ．１０１６／ｊ．ｉｊｃａｒｄ．２０１３．０８．００６．［１０］ＤｏｎｎｄｏｒｆＰ，ＫａｈｎＦ，ＶｏｌｌｍａｒＢ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｍｉｅｒｏｖａｓｃｕｌａｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇｍｉｎｉｍａｌｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｂｙｐａｓｓｇｒａｆｔｓｕｒｇｅｒｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ．ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ】ＪＴｈｏｒａｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃＳｕｒｇ，２０１２，１４４（３）：６７７—６８３．ＤＯＩ：１０．１０１６６．ｊｔｃｖｓ．２０１２．０５．０３７．［１ｌ】ＰａｕｌＲ，ＡｐｅｌＪ，ＫｌａｎｓＳ，ｅｔａ１．Ｓｈｅａｒｓｔｒｅｓｓｒｅｌａｔｅｄｂｌｏｏｄｄａｍａｇｅｉｎｌａｍｉｎａｒｃｏｕｅｔｔｅｆｌｏｗ［Ｊ］．ＡｒｔｉｆＯｒｇａｎｓ，２００３，２７（６）：５１７—５２９．ＤＯＩ：１０．１０４６／ｊ．１５２５—１５９４．２００３．０７１０３．ｘ．【１２］ＴｏｒｒｅｓＪＲ，ＶｉｌｌｅｇａｓＬ，ＰｅｒｅｚＨ，ｅｔａ１．Ｌｏｗ—ｇｒａｄｅｐａｒａｓｉｔａｅｍｉａｓａｎｄｃｏｌｄ８９９ｌｕｔｉｎｉｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒ—ｒｅａｃｔｉｖｅｍａｌａｒｉｏｕｓｓｐｌｅｎｏｍ—ｅｇａｌｙａｎｄａｃｕｔｅｈａｅｍｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＴｒｏｐＭｅｄＰａｒａｓｉｔｏｌ，２００３，９７（２）：１２５．１３０．ＤＯＩ：１０．１１７９／０００３４９８０３２３５００１３７２．（下转第１２５页）国际生物医学工程杂志２０１６年４月第３９卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄ８峙Ａ研ｌ２０１６，ｖ０１．３９，Ｎｏ．２・１２５・ＭａｔｅｒＲｅｖ，２０ｌｌ岱１）：３５－４０。（２ｌ】ｎｏｍａｓＬＶ，ｅｔａ１．Ｃｈｉｔｏｓａｌｌ．ｃｏａｔｅｄｍａｇＩｌｅｔｉｃｂｙｐｒｅｃｌｐｌｔａｔｌｏｎｌｎａＲ，ＰａｒｋＩＫ，ＪｅｏｎｇＹＹ．ＭａｇｎｅｔｉｃｊｒｏｎｏｘｉｄｅｎａｎｏｐａｎｉｃｌｅｓｆｏｒＭｏｌＳｃｉ，２０１３（１４）：［９】ＰｉｎｅｄａＭＧ，Ｔｏｎ．ｅｓｎａｎｏｐａｎｌｃｌｅ８ａｑｕｅｏｕｓｐｈａｓｅＳ，¨ｐｅｚｌｎｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｐｒｏｐａｒｅｄｃｏｎｔｅｎｔｏｎｅ—ｓｔｅｐｈｌｇｈ—ｉｍａ舀“ｇａＩｌｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｎｃｅｒ田．ＩｎｔＪ１５９１０・１５９３０．ＤＯＩ：ｌＯ．３３９０，ｑｍｓｌ４０８１５９ｌＯ．ＯＭ，ＣｍｃｃｏＬ，ＳｃａｐａｔｉｃｃｉＲ．ＯｎｒｅｖｅｒｓｅｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｆＪｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１４，［２２】Ｂｕｃｃｉｔｈｅ叩ｔｉｍａｌｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ１９（７）：９２７３—９２８７．ＤＯＩ：１０－３３９０／ｍｏｌｅｃｕｌｅｓｌ９０７９２７３．ｃｏＴｌ｜ｊｇｕｍｔｉｏｎｆｏｒｍａｇｎｅｔｉｃｍｉｃｍｗａｖｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ—ｅｎｈａｎｃｅｄＴｒａｎｓＢｉｏｍｅｄ【１０】ＭａｉｔｙＤ，ＣｈｏｏＳＧ，ＹｉＪ，ｅ【ａｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍａｇｎｅｔｉｔｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｍａ舀ｎｇ［Ｊ】．ＩＥＥＥＥｎ昏２０１５，６２（２）：４０７—ｎｕｃｌｅａｒＶｉａａｓｏｌＶｅｎｔ－ｆｒｅｅｔｈｅＨｎａｌｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｍｕｔｅ叨．ＪＭａｇｎＭａｇｎＭａｔｅｒ，４１４．ＤＯＩ：ｌＯ．１１０９厂ｒＢＭＥ．２０１４．２３５５４１１．２００９，３２１（９）：１２５６．１２５９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｉ．ｉＩｎｍｍ．２００８．１１．０１３．【２３】Ｃａｓｔｒ０ＣＭ，ＧｈａｚａＪｌｉｒｅｓｏｎａｎｃｅＡＡ，ＣｈｕｎｇＪ，ｅｔａ１．Ｍｉｎｉａｔｕｒｉｚｅｄ［１１］ＳｏｎｇＸＲ，ＹｕＳＸ，ＪｉｎＧｘ，ｅｔａ１．Ｐｌａｎｔｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ—ａｓｓｉｓｔｅｄｇｒｅｅｎｈｏｌｌｏｗＣｏＰｆａＩＩｏｖｎａｎｏｐａｎｉｃｌｅｓｆｏｒｄｕａｌ—ｍｏｄａｌｉｔｖｍ蜉Ｉｅｔｉｃ［２４】Ｇｈａｚａｎｉｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｌａｔｆｂ邢ｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｍｆｉｌｉｎｇｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅＩＩｓ阻Ｉ．ａｂＣｈｉｐ，２０１４，１４（１）：１４－２３．ＤＯＩ：ｌｏ．１０３９髓３ｌｃ５０６２Ｉｅ．ＡＡ，ＣａｓｔｍＣＭ，ＧｏｒｂａｔｏｖＲ，ｅｔａ１．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｄｉｒｅｃｔ０ｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅＵｓｂｙｍｕｌｔｉｍ盯ｋｅｒ斗一ｎｕｃｌｅａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｍａｇｉｎｇｇｕｉｄｅｄｐｈｏｔｏｔｈｅｍａｌｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ】．Ｓｍａｌｌ，２０１６，１２（１１）：１５０６・ａｓｓｅｍｂｌｙｏｆ１５１３．ＤＯＩ：１０．１００２，ｓｍｌｌ．２０１５０３２５０．【１２】ｈａｌｊｓ，Ｍａｌ【ｏＶｅｃＤ．ＭａｇＩｌｅｔｉｃｓｕｐｅｒｐ眦ｍ８９ｒＩｅｔｉｃｉｒｏｎｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａＩｌｃｅ【Ｊ】．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１２，１４（５）：３８８—３９５．ＢｅｌｌｏＭＧ，ｅｔａ１．ＣｌｉｎｉｅａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃａｎｃｅｒｏｘｉｄｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｃｌｕｓｔｅＩｓＡＣＳＮａｎｏ，２０１５。９（１ｉｎｔｏｎａｎｏｃｈａｉｎｓａｎｄｎａｎｏｂｕｎｄｌｅｓｒＪｌ．【２５】Ｔ芏１ｌｉｎｉＡ，ＡｌａｍａＡ，Ｄａｌ０）：９７０ｍ９７０７．ＤＯＩ：１０．１０２ｌ，ａｃｓｎａｆｌｏ．５ｂ０２３２８．ｕｓｅｃｉｒｃｕＩａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅＵｓｉｎｌｕｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｂｙＣｅＵＳｅａｒｃｈｓｙｓｔｅｍ［１３］ＨａｊｂａＬ，ＧｕｔｔｍａＩｌＡ．１１ｌｌｅｏｆｍａｇｒＩｅｔｉｃｎａＪｌｏｐ缸ｉｃｌｅｓｉｎｃａＪｌｃｅｒ【Ｊ】．Ｆｒｏｎｔ０ｎｃｏｌ，２０１４，４：２４２．ＤＯＩ：１０．３３８９，ｆｏｎｃ．２０１４．００２４２．Ｉ（Ｓ．Ａｎｅｗｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ：’ｒｏｗａｒｄｈａｎｄｈｅｌｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｄｅｖｉｃｅｓⅢ．ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌＡｄｖ，［２６】Ｒ砌ａｒＩＣＶ，硒ｓｈｉｎａｎｔｙｐｅｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｒａｄｉａｔｉｏｎ【Ｊ］－２０１６（１６）：３０００８—３００１５．ＤＯＩ：ｌＯ．１０１６，ｊ．ｂｉｏｔｅｃｈａｄｖ．２０１６．０２．００１．【１４】ＪａｉｓｗａｌＭＫ，ＰｒａｄｈａｎＬ，ＶａｓａｖａｄａＳ，ｅｔｃａｒＩｃｅｒａ１．Ｍａｇｎｅｔｏ一山ｅ册ａｌｌｙｔｒｅａⅡｎｅｎｔ：ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＮａｔｕｒｅ，１９２８，１２ｌ（３０４８）：５０ｌ一５０２．ＤＯＩ：１０．１０３８，１２１５０１ｃｏ．【２７】ＨｅＹ，ｗａｎｇＹ，Ｙａｎｇｘ，ｅｔａ１．ＭｅｔａＩｏｒｇａｎｉｃ缸哪ｅｗｏｒｋｓｃｏｒＩｌｂｉｎｉｎｇＣｏＦｅ２０４ｍａｇＩｌｅｔｉｃｐｌａⅡｂｎＴｌｆｏｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｖｄｍｇｅｌｓｆｂｒｂｌａｄｄｅｒｎａｎ叩ａＩｔｉｃｌｅｓｅｍｃａｃｖａＪｌｄｉｎｖｉｖｏｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ『Ｊ１．ＣｏｌｌｏｉｄｓＳｕｒｆＢＢｉｏｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，ｕｌｔｍｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｉｇｌｌｌｙｅｍｃｉｅｎｔＳＥＲＳｓｅｎｓｉｎｇｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＮ—ｔｅ珊ｉｎａｌｐｒｏ－ｂｒａｉｎａｓ２０１５，１３６：６２５—６３３．ＤＯＩ：ｌＯ．１０１６，ｉ．ｃｏｌｓｕｒＩｂ．２０１５．０９．０５８．ｆ１５１ＨｏｒａｋＤ．ＬｅｄｎｉｃｋＦ，ＰｅｔｍｖｓｋｙＥ，ｅｔａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｆｅｒｍｍａｇｎｅｔｉｃｍｉｃｒ０８ｐｈｅｒｅ８ｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ叨．ＡＣＳＡｐｐＩＭａｔｅｒ７６９０．ＤＯＩ：ｌＯ．１０２１，ａｃｓａＩＩｌｉ．６ｂＯｌｌ１２．ＩｎｔｅＩｆａｃｅｓ，２０１６，８（１６）：７６８３—Ｓ．Ｍａ印ｅｔｉｃ【２８】ＡｋｂａｒｚａｄｅｈＡ，ＳａｆｎｉｅｉＭ，Ｄａｖａｒａｎｎａｌｌ叩ａｎｉｃｌｅｓ：ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ【Ｊ］．ｉｒｏｎ［Ｊ】．Ｍａｃｍｍｏｌ２００３００２７１．ＭａｔｅｒＥｎｇ，２００４，２８９：３４１．３４８．ＤＯＩ：１０．１００２，ｍａｍｅ．ｐｒｅｐｍｔｉｏｎ，ｐｈｙｓｉｃａｌ［２９】ｗｕｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＮａｎｏｓｃａｌｅＲｅｓＬｅ叱２０１２，７（１）：ｌ一１３．ＤＯＩ：ｌＯ．１１８６，１５５６＿２７６Ｘ－７一１４４．ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｏｘｏｒｕ—Ｍ，Ｚｈａ”ｇＤ，Ｕｕｘ．Ｎａｎｏｃｌｕｓｔｅｒｓｏｆ［１６】ＭｏｎｔｈａＷ，ＭａｎｅｅｐｍｋｏｎｌＷ，ＢｕａｔｏｎｇＮ，ｅｌｂｉｃｉｎ．ＰＬＧＡｌｏａｄｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｓｔａｂｉｌｉｚｅｄｓ“ｐ。ｒＦ刚鲫ａｇｎｅｔｉｃ（Ｍｎ，Ｚｎ）Ｆｅ２０４ｎａｎｏｐａｒｔｉ—ｏｘｉｄｅｎａｎ叩ａｒｔｉｃｌｅｓｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙ（ｄｏｐａｒＩｌｉｎｅ）ｆｏｒｒｒ堪ｇｎｅｔｉｃｆｉｅｌｄ－ｃｌｅｓ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ２０１５．０９．０９８．ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐＨ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｄｎｌｇｒｅｌｅ踮ｅ［Ｊ】．ＭａｔｅｒＳｃｉｄｉｒｅｃｔｅｄ，ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅＭＲＩ—ｇｕｉｄｅｄｐｈｏｔｏｔｈｅ咖ａｌｃ卸ｃｅｒｔｈｅｒ印ｙ【Ｊ］．ＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌ，２０１６，５９：２３５．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