山东医药２０１０年第５Ｏ鲞第ｌ ２型糖尿病患者合并代谢综合征与血清 高敏Ｃ反应蛋白相关性分析 张雅静，赵伟，李美，吴晓明，姜春艳，宋旭臣，张宏’ （天津医科大学代谢病医院，天津３０００７０） 摘要：目的探讨２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者合并不同数目代谢综合征（ＭＳ）组分与血清高敏ｃ反应蛋白 （ｈ￣ＣＲＰ）的相关性。方法将４７４例Ｔ２ＤＭ患者根据合并ＭＳ组分数目不同，分为不伴有其他ＭＳ组分的单纯 Ｔ＇２ＤＭ（ＧＯ组），合并１个组分（Ｇ１组），合并２个组分（Ｇ２组），合并３个组分组（Ｇ３组），分析ｈｓＣＲＰ与ＭＳ各组分 之间的关系。结果随着合并ＭＳ异常组分的增多，ｈｓＣＲＰ呈上升趋势（Ｐ＜０．０１）；相关分析显示，ｈｓＣＲＰ与体质量 ｈｓＣＲＰ可以作为Ｔ２ＤＭ 指数（ＢＭＩ）、ＴＧ、ＳＢＰ、ＴＣ、ＬＤＬ、腰臀比、年龄呈正相关（Ｐ＜０．０５或＜Ｏ．０１），与ＨＤＬ水平呈负相关（Ｐ＜０．０５）；多元 逐步回归分析显示，ＢＭＩ、ＴＧ、年龄为血清ｈｓＣＲＰ升高的独立危险因素（Ｐ＜０．０１）。结论患者ＭＳ发病风险的预测因子。 关键词：代谢综合征Ｘ；糖尿病，２型；高敏Ｃ反应蛋白 中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１０）１７－．０００８．．０２ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｈｉｇｈ．－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ．－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ＺＨＡＮＧ ｒａ－ｊｉｎｇ，ＺＨＡＯ Ｗｅｉ，ＬＩ Ｍｅｉ， Ｘｉａｏ—ｕｒｉｎｇ，ＪＩＡＮＧ Ｃｈｕｎ—ｙａｎ，ＳＯＮＧ Ｘｕ—ｃｈｅｎ，ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎｇ （Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｉａｎｉｆｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７０，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＳ）ｅｏｎｐ ｐｏｎｅｎｔｓ－ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）ａｎｄ ｓｅｌａｌｎｌ ｈｉｓｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓＣＲＰ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４７４ Ｔ２ＤＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｇｒｏｕｐｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｔｈｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ－ ｏｕｔ ａｎｙ ｏｔｈｅｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ０．Ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｔｏ ｔｈｒｅｅ ｏｔｈｅｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｗ啪ｄｉｖｉｄｅｄ ｔｏ ｇｒｏｕｐｌ，ｇｒｏｕｐ２ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ３．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓ ａｍｏｎｇ ｆａｓｔｉｎｇ ｓｅｒｕｎｌ ｈｓＣＲＰ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ＭＳ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ－ｃｏｍｐｌｉ－ ｅａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔ２ＤＭ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｒｔｕ２１ ｈｓＣＲＰ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｉｎ－ ｃｒｅａｓｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒｓ ｆＭＳ ｏｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｒｅｌａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｕｇｇｅｓｔｄ ｅｔｈａｔ ｈｔｅｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｌｌｍ ｈｓＣＲＰ ｐｏｓｉｉｔｖｅｌｙ ＣＯｌＴｅ－ ｌａｔｅｄ ｉｔｗｈ ＢＭＩ，ＴＧ，ＳＢＰ，ＴＣ，ＬＤＬ，ＷＨＲ ａｎｄ ａｇｅ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ＜０．０１），ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｄ ｗｉｅｔｈ ＨＤＬ（Ｐ＜０．０５）． ｈｅ Ｔｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｔｅｐｗｉｓｅ ｅｇｒｒｅｓｓｉｏｎ ｎａａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｈｓＣＲＰ ｓｔｒｏｎｇｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｄ ｅｉｔｗｈ ＢＭＩ，ＴＧ ａｎｄ ａｇｅ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎ－ ｃｌｕｓｉｏｎ ＣｌＩＰ ｃａｒｌ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａｖａｉｌａｂｌｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｂｏｌａｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｘ；ｄｉｂｅｔｅｓ ｍｅｌａｉｌｔｕｓ，ｔｙｐｅ ２；ｈｉｓｈ－ｓｅｎｓｉｉｔｖｅ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）是由炎性分子刺激肝脏细胞 合成的急性时相反应蛋白之一，可能参与代谢综合 院Ｔ２ＤＭ患者４７４例，均符合世界卫生组织１９９９年 糖尿病诊断标准…。男２４７例、女２２７例，年龄 征（ＭＳ）的发生、发展。目前，尚少见２型糖尿病 （Ｔ２ＤＭ）患者合并不同数目ＭＳ组分与高敏Ｃ反应 蛋白（ｈｓＣＲＰ）关系的相关报道，本研究旨在通过测 定４７４例Ｔ２ＤＭ患者血清ｈｓＣＲＰ浓度，分析其与 Ｔ２ＤＭ合并不同数目ＭＳ组分的关系，以探讨ｈｓＣＲＰ 在ＭＳ发生中的意义。 （５６．１２±１０．９２）岁。按２００４年中华医学会糖尿病 学分会提出的我国ＭＳ诊断标准将所有入选患者根 据合并ＭＳ组分数目不同，分为不伴有其他ＭＳ组分 的单纯Ｔ２ＤＭ组８ｌ例（ＧＯ组），合并１个组分组 １２３例（Ｇ１组），合并２个组分组１７１例（Ｇ２组），合 并３个组分组９９例（Ｇ３组）。人选研究对象均肝肾 １资料与方法 １．１ 临床资料２００８年７月一２００９年５月我院住 ・通讯作者 ８ 功能正常，无其他严重器质性疾病及糖尿病急性并 发症，除外妊娠、哺乳期妇女，以及口服噻唑烷二酮 类药物和注射胰岛素的患者。 １．２方法研究对象均脱鞋及仅穿内衣，测量身 山东医药２０１０年第５Ｏ卷第１７期 高、体质量、腰围、臀围等，计算体质量指数（ＢＭＩ）、 腰臀比（ＷＨＲ），静息状态下、坐位测肱动脉压 本研究结果显示随着代谢异常组分的增多， ｈｓＣＲＰ呈上升趋势，且与ＢＭＩ、ＷＨＲ、ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ、 （ＢＰ）；血ｈｓＣＲＰ、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、 ＬＤＬ、ＨＤＬ的测定使用日立７６００Ａ－０２０全自动生化 分析仪，糖化血红蛋白（ＨｂＡ 。）采用微柱层析法测 定。 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳｌ３．０统计软件，数据 以ｘ±ｓ表示，组问比较采用方差分析，两两比较采 用ＬＳＤ检验，进行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析及多元逐步回 归分析。Ｐ≤Ｏ．０５为有统计学差异。 ２结果 ２．１ 各组临床和生化特征比较 随着代谢异常组 分的增多，ｈｓＣＲＰ呈上升趋势，各组间差异均有统计 学意义（尸＜０．０１）。见表１。 表１各组间临床和生化指标的比较（ ±ｓ） ！塑 生垡塑堡 塑 ！丝 塑 里塑 ＳＢＰ（ｍｍ￣）１２１．４２±８．ＩＩ １３０．８９＋１７．６１‘１３６．２６￣１７．８０’ １４５．７１￣１５．０３’ ＤＢＰ（ｍｍＨｇ） ７５．０６￣６．６４ ７７．∞±９．１７ ７９．匏￣１０．１６‘８６．８２±９．６８‘ ＢＭＩ（ｋＣｍ２）２２．５６￣１．９１ ２５．０￣３．５３’２７．７８±３．１５’ ２８．７７￣３．０３’ Ｗ陬０．８８＋０．０６ ０．９１ ｓＯ．０５’ ０．９３ｓＯ．０６’ Ｑ９６＋０．０５ △ ｈ￣ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ） １．３８±ｌ＿１６ １．８０±１．７１ ３．２２±２．５５‘ １３±３．４６‘ ＴＧ（ｍｎｄ／Ｌ） １．ｏ４±０．３４ １．５±１．１９’ ２．０８±ｌ＿１８’△ ２．９４±１．５４ △ ＨＤＬ（ｍｎ￣／Ｌ） ｌ＿ ±Ｏ．２７ １．２３ｓ０．２４ １．２３ ｓ０．３９ １．１１ ｓ０．１８’ ＴＣ（ｍｔｍｌ／Ｌ） ４．７４ｓ０．９５、．４．９８±１．１４ ５．２３±１．２９‘ ５．３７±ｌ－ｏ４‘ ＬＤＬ（ｍｎ￣Ｉ／Ｌ） ３．僻±Ｏ．７９ ３．２７±０．９６ ３．３９±１．１０’ ３．４４￣０．８５’ ！！ ！： ！墨：垄！： ：翌 ：箜 墨 ： ！：墅 ！：丝 注：与ｃ０组相比，‘Ｐ＜Ｏ．Ｏ１；与ＧＩ组相比， Ｐ＜Ｏ．０Ｉ；与Ｇ２组相比， ＜０．０５．抖Ｐ＜０．０１ ２．２相关性分析ｈｓＣＲＰ与ＢＭＩ、ＴＧ、ＳＢＰ、ＴＣ、 ＬＤＬ、ＷＨＲ、年龄均呈正相关（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）； 与ＨＤＬ呈负相关（Ｐ＜０．０５），与ＨｂＡ ＤＢＰ没有相 关性（Ｐ＞０．０５）。 ２．３ 多元逐步回归分析 以ｈｓＣＲＰ为因变量，以 ＢＭＩ、ＴＧ、ＨＤＬ、ＳＢＰ、ＴＣ、ＬＤＬ、ＷＨＲ、年龄为自变量， 进行多元逐步回归分析，仅ＢＭＩ、ＴＧ、年龄进入回归 方程（标化回归系数口分别为０．２９３、０．１３６、０．１２７， Ｐ均＜０．Ｏ１）。 ３讨论 ＭＳ是以腹型肥胖、糖尿病或糖调节受损、血脂 异常、高血压等多种代谢性疾病合并出现的一组临 床症候群，Ｔ２ＤＭ患者中合并ＭＳ率达７６．６％［２１。 Ｐｉｃｋｕｐ等 认为ＭＳ的重要组分之一——肥胖是一 种轻度的全身炎症性疾病，是发展为Ｔ２ＤＭ的重要 危险因素。ＣＲＰ作为自身免疫反应的一部分，参与 ＭＳ及其并发症的发生、发展。大量研究表明－４ ， 肥胖和超体质量者血清ＣＲＰ等炎症标志物水平均 升高，并与中心性肥胖、胰岛素抵抗发生有关。 ＳＢＰ均呈正相关，与ＨＤＬ呈负相关；而在ＭＳ各组分 中，与ＢＭＩ、ＴＧ关系最为密切，提示随着体脂含量的 增加，血清ｈｓＣＲＰ的浓度也有升高的趋势，且其浓 度除与体内脂肪绝对含量有关外，还可能与腹部脂 肪堆积有关。ｈｓＣＲＰ不仅能够反映肥胖的程度，而 且可能作为反映包括高血压、脂代谢紊乱、Ｔ２ＤＭ、心 血管疾病发生危险的预测因素，与Ｏｌｉｖｅｉｒａ等 的 研究结果部分一致。但未发现ｈｓＣＲＰ与ＨｂＡｔｃ存在 相关性，考虑可能与研究对象均系治疗中的糖尿病 患者，血糖得到不同程度控制有关。此外，本研究尚 发现，ｈｓＣＲＰ与年龄呈正相关，且ＢＭＩ、ＴＧ、年龄为 血ｈｓＣＲＰ升高的独立危险因素，提示随增龄而体力 活动减少，身体组织内脂肪比例增加，使得ＴＮＦ— 、 ＩＬ－６等炎症因子分泌增多，从而刺激肝脏细胞合成 ＣＲＰ增加，进而导致胰岛Ｂ细胞分泌胰岛素功能受 损、胰岛素抵抗和Ｔ２ＤＭ乃至ＭＳ的发生。 总之，本研究表明ｈｓＣＲＰ与ＭＳ的发生密切相 关，可以作为ＭＳ发病风险的预测因子，针对肥胖和 高龄人群进行早期血ｈｓＣＲＰ的检测，并进行合理膳 食、增加体育运动、减轻体质量等早期干预，可以降 低ＭＳ的发病率，提高人群健康素质。 参考文献： ［１］中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组．中华医学会 糖尿病学分会关于代谢综合征的建议［Ｊ］．中华糖尿病杂志， ２ｏｏ４，１２（３）：１５６—１６１． ［２］许樟荣，王玉珍，刘彦君，等．２型糖尿病合并不同数目代谢综合 征的临床表现及对血管病变的影响［Ｊ］．中国糖尿病杂志， ２００６，１４（４）：２５０－２５２． ［３］Ｐｉｃｋｕｐ ＪＣ．Ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｓｅ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｔｈｅｒ，２００６，８（１）：１－６． ［４］Ｆｅｍｄｎｄｅｚ—Ｒｅａｌ ＪＭ，Ｐｉｃｋｕｐ ＪＣ．Ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｔｍｎｄｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００８，１９（１）： ｌＯ一１６． ［５］Ａｈｍａｄ Ｊ，Ａｈｍｅｄ Ｆ，Ｓｉｄｄｉｑｕｉ ＭＡ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅ＿ ｓｉｓｔａｎｅｅ ａｎｄ ｃａｒｏｔｉｄ ＩＭＴ ｉｎ ｉｆｒｓｔ ｄｅｇｒｅｅ ｒｅｌａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｎｏｒｔｈ Ｉｎｄｉｎａ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｓｅ Ｒｅｓ ｃｌｉｎ Ｐｒａｅｔ，２００６，７３（２）： ２Ｏ５ １Ｏ． ［６］Ｖａｌｌｅ Ｍ，Ｍａｒｔｏｓ Ｒ，Ｇａｓｃ６ｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ—ｇｒａｄｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｒｄｌａｍｍａ— ｔｉｏｎ．ｈｙｐｏａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｅｍｉａ ａｎｄ ａ ｈｉｇｈ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｐｔｉｎ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｖｅｒｙ ｙｏｕｎｇ ｏｂｅｓｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｍｂ，２００５，３１（１）：５５－６２． ［７］Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＡＣ，Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＡＭ，Ａｌｍｅｉｄａ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ａｌｎａｉｎｅ ａｒｒｄｎｏｔｒａｎｓ— ｆｅｒａｓｅ ａｎｄ ｈｉｈｇ ｓｅｎｓｉｉｔｖｉｔｙ ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ：ｃｏｒｒｅｌａｔｓｅ ｏｆ ｃ８Ｉｄｉ０Ｙａ８－ ｃａｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｙｏｕｔｈ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｌｘ，２００８，１５２（３），３３７－３４２． （收稿日期：２０２０－０３．１８） ９