患者,李玉琴,女性,66岁,亨廷顿氏舞蹈病史12年,因急性脑出血来我科治疗,即发现其患有亨廷顿舞蹈病,问其家属病史发现患者父亲即患有亨廷顿舞蹈病,发病年龄为60岁;患者有7个兄弟姐妹,其中有5个兄弟姐妹,50岁左右发病并大部分卒于脑血管疾病;其下一代子女中,患者的二哥的一子一女也发病, 且发病年龄在40岁左右.
亨廷顿氏舞蹈病
一、概念：
亨廷顿氏舞蹈症病（Huntington’sdisease ,HD）也叫舞蹈病，是多聚谷氨酰胺疾病的一类，是一种家族常染色体显性遗传型疾病，是一种致死性的神经退行性疾病。患者由于基因突变或者第四对染色体内DNA（脱氧核糖核酸）基质之CAG三核甘酸重复序列过度扩张，造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”（Htt）的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。 二、致病机制：
亨廷顿舞蹈病是由一个变异型亨廷顿基因引起的，该基因可具有许多个氨基酸（称作谷氨酰胺）拷贝的蛋白质。正常的Htt蛋白含有10～25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列时，该蛋白质的形状即发生改变，并在神经元内形成大的丛群。这将杀灭大脑纹状体部位的这些细胞，从而导致特有的协调力丧失和痴呆症。
分子致病机制：
导致该疾病的突变基因IT15在 1993 年被发现。该突变基因位于人第4号染色体上，编码Htt蛋白。Htt在全身各个器官包括中枢神经系统表达，正常功能尚未完全明了，可能与神经系统发育、细胞内吞和分泌以及抑制细胞凋亡有关。
① Htt聚合体和包涵体与致病性的关系
Htt 的聚合与它的浓度有关。胞质内Htt浓度过高时，Htt聚合体就容易形成。Htt的聚合与其氨基末端所含的谷氨酰胺的长度增长有关，长度越长越容易产生聚合体。Htt 聚合体和核内包涵体已成为HD 中一种标志性的神经组织学特征。
② Htt对基因表达的影响及其与致病性的关系
Htt 突变后可引起某些基因表达的失调，而影响神经元的正常功能。 ③ Htt与线粒体功能障碍和兴奋性毒性
舞蹈病的动物模型可用抑制线粒体的毒素或兴奋性氨基酸受体激动剂来产生,因为他们能产生出与HD 相似的神经组织病理改变,HD的发生是由线粒体功能异常和兴奋性氨基酸递质受体功能过强造成的。
另外，CAG的异常重复可以大规模影响分子间的相互作用，导致细胞内蛋白运输紊乱。例如与线粒体形态和功能稳定相关的蛋白相互作用的紊乱，常导致能量供应不足和神经退化。Htt蛋白变异不仅能打乱线粒体功能相关蛋白的基因调节，而且还可以与和线粒体膜表面的蛋白反应，损伤呼吸链功能，妨碍线粒体固定到微管，影响线粒体动态融合与分裂并使钙传输增加。变异蛋白也可以抑制自噬功能，促进凋亡，改变神经营养功能及细胞胞浆内的生物和信号合成。 三、病因：
病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺
陷的基因,皆会表现出病征。 四、病征：
（1）精神障碍：情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。
（2）运动症状：手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。 ①早期，异常眼运动；
②中期，肌肉延长收缩引起的面部、颈部和背部的异位；不自主的运动；走路、平衡出现障碍；舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；做需要手灵巧度的活动困难；不能控制动作的速度和力量；反应迟钝；全身无力；体重减轻等。
③晚期，身体僵直；运动徐缓，起发或持续运动困难；剧烈的舞蹈症；体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全不能自理。 （3）认知功能障碍：智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。 五、疾病的检查：
基因检测。 六、疾病的治疗：
亨廷顿舞蹈病目前尚无有效的治疗方法，但目前已可以在胎儿出生前，检测其体内是否携带导致该病的变异基因。 1．刚果红可治疗亨廷顿舞蹈病
2．与亨廷顿舞蹈病治疗有关的关键蛋白 3．“包涵体”研究的新成果 4．RNAi干扰方法 5．脑细胞移植。
所用资料：
1. 亨廷顿舞蹈病：教学性综述Jean-Marc Burgunder（中国神经精神疾病杂志2015年第41
卷第10期）
2. 亨廷顿舞蹈病的分子病理研究进展秦正红顾振纶林芳（中国药理学通报Chinese
Pharmacological Bulletin2004 Apr ;20(4)378 ～82）
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