维生素C 注射液的处方考察与制备
一、实验目的
通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求
本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容
根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作
(一)处方稳定性影响因素的考察 1、加热时间及含氧量的影响
取注射用水80mL，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。将其分为A，A1两份，按表1要求操作。溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响
样品编号 A A1 附加条件 —― 加0.1NaHSO3 加热前透光率% 加热后透光率% 比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 名师精编 优秀教案
取通CO2气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。将其分为B，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。分别取五支混匀后测定。
表2 含氧量及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响
样品编号 B B1 附加条件 —― 加0.1NaHSO3 CO2气流下灌封 加热前透光率% 加热后透光率% 比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 2、重金属离子的影响
按1项下工艺配成250g/L维生素C溶液80mL，精密量取15mL置25mL量瓶中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出。各取5支安瓶，将安瓶内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，将结果填于表3中。
表3 重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响
样品编号 1 2 3 4 添加试剂 —―—― 0.002mol/LCuSO42.5mL 0.002mol/LCuSO45.0mL 0.002mol/LCuSO42.5mL+ 0.002mol/L FeSO42.5mL 5 50g/LEDTA-2Na1.0mL +0.002mol/LCuSO42.5mL 加热前透光率% 加热后透光率% 比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 3、pH的影响
称取维生素C15g，配成125g/L溶液120mL。精密量取溶液20mL置50mL烧杯中，共取6份。分别加入碳酸氢钠粉末0.2﹑0.6﹑0.8﹑1.0﹑1.2﹑1.3g左右，
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调节pH为4.0﹑5.0﹑5.5﹑6.0﹑6.5﹑7.0（用pH计测定），立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2mL安瓶中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出，冷却，各取5支安瓶，混匀，以蒸馏水为空白，测定透光率，并将结果填于表4中。
表4 pH对维生素C溶液稳定性的影响
样品编号 1 2 3 4 5 6 pH 加热后透光率% 比较几种情况下透光率的大小，得出结论： 4、注意事项
(1)用碳酸氢钠调节pH时,要将其分次加入,边加边搅拌,否则易产生大量气泡而使溶液溢出。
(2)灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。 (3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。
(4)5支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。
(5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。
(6)因实验时间限制1，2，3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C处方，设计结果。
(二)维生素C注射液处方设计与制备 1、处方和工艺流程的拟定
(1)学生根据实验(一)中各因素的考察结论,拟定维生素C注射液的处方。 处 方 用 量 处方分析 维生素C 25.0g 主药 射用水 加至200mL 溶剂
(2)学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工艺流程。
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(3)由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。 2、注射剂的制备
(1)备料：按经过老师审定的处方,准确称取(或量取)处方中规定的量(需另一同学核对),填入表5中。
表5 制备维生素C注射液用料单
药品(或试剂) 维生素C 规格 注射用原料 用量，g 25.0 (2)工艺流程：按处方量取配量80%的注射用水，通入二氧化碳气体(约10〜20min)使其饱和,先加入稳定剂,搅拌溶解,混匀,后加入药物,使溶解,混匀,调节药液pH为5.0〜7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全量。在二氧化碳气流下灌封于洁净，灭菌，干燥的2安瓶中，并放于沸水中煮沸15min灭菌，灭菌完毕将安瓶趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓶。
3、澄明度检查：照卫生部标准《澄名度检查细则和判断标准》的规定检查(具体见附录三)，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。
4、pH值测定：应为5.0〜7.0。 5、操作注意：
(1)配液时,注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢,以防产生的气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。
(2)维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器 、工具、管道 不得露铁、铜等金属。
(3)掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响药液的稳定性，同时注意避光。
(三)、质量检查与评定
(1)装置：按2005年版药典二部附录装置项下检查方法进行，2mL安瓶检查
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5支，每支装量均不得少于其标示装量。
(2)澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。
(3)pH值测定：应为5.0〜7.0(2005年版药典二部附录pH项下测定) (4)颜色：取本品，加水稀释成每1mL中含维生素C50mg的溶液，照分光光度法(2005年版药典二部附录测定)，在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。
(四)成品印字和包装
每支安瓶上印字应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。
五、实验结果
(1)整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。
(2)将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH为横坐标，作图，由图中曲线求出最稳定pH(pHm)。
(3)将澄明度检查结果记录于表6，计算成品率。
表6 维生素C注射剂澄明度检查结果 废品数，支 检查总数，支 白点 玻璃屑 焦头 纤维 总数 成品数，支 成品率，% (4)对其它质量检查结果进行分析讨论。 六、思考题
1.影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？ 2.影响注射液澄明度的因素有哪些？
3.维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制？
4.你是如何进行维生素C注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论)？
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