磷≯ 弗 ２Ｏｌ７ Ｖｏ１．１８ Ｎｔ）．２ 陇学嚣 蝴 临床研究与经验 扶正培本方对ＣＩＫ细胞免疫治疗的影响 Ｅｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｕｚｈｅｎｇ Ｐｅｉｂｅｎ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｏｎ ＣＩＫ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ 欧阳郴生，李时光，杨振江，古宏晖，刘心亮，陈 钟，汪桃利，李 琦 （广州巾医药大学深圳临床医学院，广东深圳５１８０３３） 摘要日的：癌症是全球发病和死亡的主要原因，已逐步成为我国居民的主要慢性疾病之一，对个人与社会均造成巨大 负担。肿瘤治疗除了常规手术、放化疗之外，免疫治疗（ＣＩＫ）逐渐成为肿瘤治疗的新手段之一。探讨扶正培本方联合ＣＩＫ 治疗能否产生协同增效的作用。方法：纳入病人４４例随机分为ＣＩＫ组（对照组，ｎ＝２２）和扶正培本方联合ＣＩＫ组（治疗 组，ｒｔ＝２２），抽血观察患者外周血淋巴细胞亚群，ＮＫ细胞和Ｔ辅助细胞分型（Ｔｈｌ，Ｔｈ２，Ｔ｝１１７及Ｔｒｅｇ）的变化。结果：淋巴 细胞亚群分析显示，对照组及治疗组中对淋巴细胞，ＮＫ细胞均无显著性差异，但中药联合ＣＩＫ治疗后，患者ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ显著降低（Ｐ＜０．０５）。结论：扶正培本方联合ＣＩＫ可能有助于减轻免疫抑制，活化免疫反应。 关键词Ｃ１Ｋ；扶正培本方；肿瘤；Ｔｒｅｇ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—０２５８（２０１７）０２～００５８—０３ 中图分类号：Ｒ２８２ 根据世界卫生组织发布的《世界肿瘤报告 ２０１２年约有１ ４００万人被诊断患有癌症和 的治疗方法，培补脾肾有助于扶助正气，是提高患 要原则之一。本研究旨在探索扶正培本方对ＣＩＫ 治疗是否有协同增效作用。 １资料与方法 １．１一般资料 ２０１４），癌症已成为全球导致死亡的主要疾病之 者免疫机能的重要方法，也是中医治疗肿瘤的主 一，８２０万例癌症病人死亡…。其中２２％的癌症新发 病例及２７％的癌症死亡病例均发生在中国，据统 计，我国２０１ １年全国恶性肿瘤发病率为２５０．２８／ ｌ０万（约３００万人），死亡率为１５６．８４／１０万（约 １９５万人），随着恶性肿瘤发病率和死亡率的逐 健康ｌ２】。 在深圳市中医院经知情同意后招募中晚期癌 ＣＩＫ组）２２例，对照组（单纯ＣＩＫ治疗组）２２例。其 步升高，癌症严重威胁着我国居民的生活质量及 症患者４４例，随机分为治疗组（扶正培本方加 《内经》有云“正气存内，邪不可干，邪之所凑， 其气必虚”。中医学认为恶性肿瘤的发生、发展与 中男２６例（治疗组ｌ４例，对照组ｌ２例），女ｌ８例 （治疗组８例，对照组１０例），年龄在３５岁～７０岁 之间，治疗组和对照组患者性别、年龄、病理分型 “正气”的强弱关系密切，正气即抵御外邪之机体的 免疫机能。现代医学针对恶性肿瘤的治疗手段发展 迅速、种类繁多，已经由传统的手术、放疗、化疗治 及临床分期比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．１），具有 可比性。 １．２纳入标准 疗发展至靶向治疗、免疫治疗、疫苗等。手术及放化 疗治疗副作用大，中晚期恶性肿瘤患者难以耐受， 经过细胞学或病理组织明确诊断，符合恶性 细胞免疫治疗（ｃｙｔｏｋｉｎｅ～ｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ，ＣＩＫ） 发现其能够提高患者的免疫力，改善机体内环境， 清除微小残留病灶，延长恶性肿瘤患者的生存时 间，但也发现中晚期肿瘤患者的机体状态差，免疫 低下，较难从ＣＩＫ治疗中获益 。中医学认为“肾 为先天之本，脾为后天之本”，脾、肾是人体一身正 肿瘤诊断的患者；放化疗结束１个月以上或未经 计生存期超过３个月；血常规及肝、肾功能正常， 心电图检查无明显异常；患者自愿并能够遵守所 有治疗要求，通过本院伦理委员会批准，签署参加 该项治疗的书面知情同意书。 １．３ ＣＩＫ细胞培养方法 逐渐引起临床重视，并成为研究的热点［３－４］，研究 放化疗治疗；ＫＰＳ评分≥６０分；年龄３５～７０岁；预 气之根本，扶正培本是我们对晚期肿瘤患者常用 ［基金项目］深圳市科技计划项目（ＪＣＹＪ２０１５０４０１１６３８４１０５７）８５／２ ［作者简介］欧阳郴生，主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｏｕｙａｎｇｃｈｅｎｓｈｅｎｇ＠１２６．（！ｏｒｅ 抽取中晚期恶性肿瘤患者的肝素抗凝外周血 临床研究与经验 ≯ 霄詹 隧学稚 …………………………一一 ２０１７年第１ ８卷第２期 ７５ ｍＬ，分离单个核细胞，把这些细胞加入到含有 （表２）。结果显示扶正培本方可能有助于减轻免疫 ＩＦＮ一＾Ｙ，小鼠抗人ＣＤ３单抗的ＩＬ～２和ＩＬ—ｌ ０【等培 抑制，活化免疫反应。 养因子进一步培养。培养１４～１８ ｄ后，离心收集ＣＩＫ 细胞，对细胞进行无菌、细胞活力、肿瘤杀伤等检测 合格后回输患者。给予患者细胞静脉输注，每次输 注细胞数量约ｌｘｌＯ９个，总体２００ ｍＬ，采用培养液 回输，每次１袋（２００ ｍＥ），连输２ ｄ为１个疗程。 １．４干预 鼻 对照组：单纯ＣＩＫ免疫治疗。治疗组：在对照 组的基础上给予扶正培本方（组方：党参２０ ｇ，白 术１０ ｇ，山萸肉１０ ｇ，菟丝子１０ ｇ等）口服，并于 ３讨论 ＣＩＫ免疫治疗前３ ｄ开始服用。２００ ｍＬ／次，２次／ｄ， 近年来，国内外现代医学对晚期恶性肿瘤的 水煎服，真空包装，每日１剂，分袋，每袋２００ ｍＬ， 治疗展开日新月异的研究，而中医学认为健脾补 分早晚服用。 肾，扶正益气，固本培元是晚期恶性肿瘤的治疗大 １．５观察指标 法。本研究旨在观察应用扶正培本法中药能否对 检测淋巴细胞亚群（Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细 ＣＩＫ免疫治疗起到协同增效，增强机体生物免疫 胞），Ｔｈｌ、Ｔｈ２、Ｔｈ１７、ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ。 调节的作用，从而提高肿瘤抑制疗效、提高生活质 １．６统计学方法 量及降低肿瘤转移率，这一问题值得我们进一步 统计学分析将利用ＳＰＳＳ １６．０软件分析，治疗 探索。 组、对照组两组比较采用Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｓａｍｐｌｅ Ｔ检 本次研究尝试运用随机对照的临床试验，运 验。数据均以均数±标准差（互 ）表示。 用随机对照临床观察客观评价扶正培本方联合 ２结果 ＣＩＫ免疫治疗晚期肿瘤的疗效，并为中医药结合 ＣＩＫ免疫治疗恶性肿瘤提供经验。研究发现扶正 本研究共纳入病人４４例，完成治疗４４例，未 培本方联合ＣＩＫ能显著减少调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ） 出现脱落例数。淋巴细胞亚群分析显示，对照组及 的数量，减轻免疫抑制。研究发现调节性Ｔ细胞 治疗组中ＣＤ３ ，ＣＤ３ ＣＤ８ ，ＣＤ３ ＣＤ４ ，ＣＤ４＋／ＣＤ８ ， 增强而加重肿瘤患者免疫抑制，可能是导致免疫 ＣＤ３ ＣＤ４ ＣＤ８ ，ＮＫ细胞和Ｂ细胞治疗前后组内 调节功能下降的重要因素，大部分肿瘤患者外周 及组间比较差异均无统计学意义（表１）。我们进 血存在Ｔｒｅｇ细胞升高的现象［ 。毛丽伟等Ｅｓ Ｊ发现 一步研究Ｔ细胞亚群在两组之间的差异，结果显 ＣＩＫ可显著降低胃癌合并腹水患者外周血Ｔｒｅｇ 示中药联合ＣＩＫ治疗后，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇ 细胞比例，下调Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ基因表达，降低Ｔｒｅｇ 显著降低（见图１），显示免疫抑制减少，但数据显示 细胞的免疫抑制效应，有利于诱导抗肿瘤免疫效应。 两组对Ｔｈｌ，Ｔｈ２及Ｔｈｌ７影响差别无统计学意义 本研究发现扶正培本方联合ＣＩＫ治疗能降￣Ｔｒｅｇ 表ｌ淋巴细胞亚群分析 （ｉ ） （下转第６２页） ： 宵 露隧学诼 ２０１７ Ｖｏ１．１８ ＮＯ．２ 临床研究与经验 法不仅能起到毫针激发经气、行气活血的作用，还 火针属于非药物疗法，安全有效且无副作用， 能很好地调理脾胃，恢复大肠的传导功能，并且能 出中脘穴是治疗胃肠道疾病的主穴。大肠属六腑， 腑为阳，按《难经》“阳病行阴”，故令募在阴，所以 能起到温阳散寒、通经的功效。 取中脘而不取大肠俞。 虽然脾虚泄泻的病机为脾虚湿困，阳虚症状 有时并不明显，但我们认为脾虚泄泻几乎都由急 缩短病程，减少复发率，使自身阴阳尽快恢复到相 性泄泻失治误治迁延难愈而转归或患者身体素虚 对平衡的状态。在临床上火针治疗脾虚泄泻有很 阳气不足而成。从致病因素来说湿为阴邪，最伤阳 好的疗效，同时我们正在通过严谨的试验设计来 气；其次从病程来说其一般都在３－６个月，甚则数 比较电针、电针配合火针治疗后各组的疗效及其 十年，且反复发作，易耗损人之阳气。在查阅文献 各项指标的变化，从而进一步提高脾虚泄泻（功能 时发现徐珊等Ｉ１０］和我们有同样的认识。而火针疗 性腹泻）患者的疗效和生活质量。 参考文献 ｆ１］朱黄黄，朱吾元．中医药治疗脾虚泄泻机理研究进展［Ｊｊ．中华中医药学刊，２０１１（８）：１ ７０９—１ ７１２． ［２］周仲英，金实，李明富，等．中医内科学［Ｍ］．北京：中国中医药出版社，２０１１：２３４ ｆ３］马珊．温针灸治疗慢性泄泻（脾胃虚弱证）的临床观察［Ｄ］．长沙：湖南中医药大学，２０１５． ｆ４］柳正值．合募配穴法治疗功能性腹泻的临床疗效观察ｆＤ］．长春：长春中医药大学，２０１４． 【５］国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准［ｓ］．南京：南京大学出版社，１９９４：７－９． ［６］围家中医药管理局．中药新药临床研究指导原则［ｓ］．北京：中国医药科技出版社，２００２：１４０—１４３． ［７］李乃艳．参苓自术散加减治疗脾虚泄泻９０例疗效观察［Ｊ］．深圳中两医结合杂志，２０１６，２６（５）：３６—３８． ［８］刘名波．香砂六君子汤对脾虚泄泻免疫功能和肠道微生态的影响［Ｄ］．苏州：苏州大学，２０１５． 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