葛根素药理研究现状

葛根素药理研究现状

目的:对葛根素的药理研究现状进行分析,为进一步开发利用葛根素提供参考。方法:对近几年以来国内外关于葛根素的药理研究文献进行综述。结果:葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性,广泛应用于临床。结论:葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,值得临床深入开发应用。

标签：葛根素;药理作用;综述

葛根素(puerarin,商品名普乐林)是从豆科植物野葛(Pueraria lobata)、甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮苷,化学名为4,7-羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮,其分子式为C21H20O9。现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,可显著扩张冠状动脉和脑血管,具有降血糖、抗氧化、保护脑神经以及治疗骨质疏松等多种活性而广泛用于临床,且不良反应少。近年来对葛根素的药理研究取得了许多新进展,现综述如下:

1 对心血管系统的作用

1.1 抗心律失常作用

葛根素能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常,但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响,提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性[1]。采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现,葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用,在80μmol/L时与用药前相比有显著差异,提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制[2]。不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD),并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的[3]。

1.2 扩张血管、改善微循环作用作用

葛根素明显扩张冠状血管,可使正常和痉挛的冠状血管扩张,血流量增加,其作用随着剂量的增加而加强[4]。葛根素能显著抑制新福林引起的大鼠胸主动脉血管收缩,可能与抑制α肾上腺素受体介导的细胞外钙离子内流有关[5]。马佳佳

等[6]发现,葛根素呈现内皮依赖性舒血管效应,该作用与一氧化氮(NO)系统及三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道有关。也有学者认为,葛根素还可通过环磷酸腺苷(cAMP)途径产生非内皮依赖的血管舒张效应[7]。另外,葛根素能明显改善血管微循环功能,抑制二磷酸腺苷和5-羟色胺(5-HT)诱导的血小板凝集,抑制由凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放,从而改善血小板功能,抑制血小板聚集,降低血液高黏状态[8]。

1.3 抗心肌缺血的作用

王艳等[9]研究发现葛根素对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用。它可使Pit所致的大鼠急性心肌缺血的ST段抬高,降低心率失常的发生率,同时降低血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量。葛根素能明显减轻异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的病理改变,并抑制损伤过程中Fas蛋白的表达[10]。张氏在西药治疗的基础上加用葛根素30mg/d治疗心功能Ⅲ?觸Ⅳ级患者60例15天,比单纯西药组能显著降低血浆内皮素-1(ET-1)水平,推测葛根素改善心衰患者心功能的机制可能与减少内皮细胞ET-1的产生、改善心肌供血有关[11]。

1.4 降血脂的作用

葛根素具有降低小鼠血脂的作用,实验表明它能显著降低小鼠血液中总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的含量[12,13]。葛根素对力竭运动大鼠可显著降低血脂、清除运动后产生的脂质过氧化物,提高血糖(BS)和全血血红蛋白(Hb)含量[14]。张利夫等[15]在临床上用葛根素对66例高甘油三脂血症患者进行治疗,发现葛根素可显

著调节高脂血症患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,并具有降血脂作用。

2 对脑神经的保护作用

葛根素具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用[16]。以杏仁核注射β-淀粉样肽复制阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,结果表明,葛根素可通过下调脑组织Aβ1-40和Bax表达,抑制β-淀粉样肽的神经毒性,减轻脑皮层和海马神经元凋亡,具有神经保护和抗痴呆作用[17]。对于烟,诱导的大鼠,葛根素可抑制其脑组织Fas蛋白的表达,并在一定程度上抑制细胞凋亡,其机理可能是通过下调Fas基因表达,阻断凋亡信号传导通路

[18]。高唱等[19]研究发现葛根素能减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率,提示葛根素的抗神经细胞凋亡作用与抑制突触体钙超载有关。

3 抗氧化作用

葛根素能有效地清除羟自由基(-OH),抑制红细胞膜、肝、脾、脑组织的氧化损伤,说明葛根素可用于防止生物膜的氧化损伤[20]。葛根黄酮是一种有效的天然自由基清除剂,对DNA损伤有明显的保护作用,并通过量效关系的研究确定在0.02?觸1000μg/ml范围内能有效抑制自由基对DNA的损伤[21]。葛根素对小鼠缺氧后再暴露所引起的过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)的产生具有显著的抑制作用。拮抗过氧化氢(H202)诱导的溶血和抑制超氧离子生成,说明葛根素在体内能抑制自由基的产生,减少因自由基及其产物所引起的各种损伤,从而保证组织正常活力,这可能是其提高小鼠耐缺氧能力的分子机制之一[22]。此外,葛根素可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变[23]。

4 降血糖作用

用葛根素治疗糖尿病大鼠,结果表明其既可有效控制血糖浓度,又可阻止蛋白糖基化的进程,减少血清糖基化终产物(AGES)的形成,下调AGES受体(RAGE)的过度表达。提示葛根素有降低血糖、预防及治疗糖尿病血管并发症的作用[24]。另外,葛根素可调节链脲菌素糖尿病模型大鼠的β内啡肽水平从而降低血糖[25]。葛根素还可在一定程度提高

肺组织中SOD的活性,从而减轻糖尿病致肺微血管和肺组织结构的损伤[26]。

5 治疗骨质疏松

有研究报道,葛根素具有减少骨吸收、促进骨形成、增加骨密度的作用,而在刺激子宫组织增生不良反应方面又远较雌激素为轻[27]。体外实验[28]发现:葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的刺激作用,但能够促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶;并使体外培养的成骨细胞空泡性变,骨吸收陷窝面积减少和培养液上清液中Ca2+含量的下降。提示:葛根素是通过抑制骨吸收,刺激骨形成来调控骨代谢的,其中抑制骨吸收的效果较强。但随后也有研究人员通过体外培养成骨细胞,发现葛根素能促进成骨细胞的增殖、分化,提高碱性磷酸酶活性,增强OPG、mRNA的表达[29]。

6 解酒作用

葛根素可对抗慢性乙醇中毒引起的记忆减退,提高脑SOD活性,减少脑内脂褐素积累,逆转乙醇导致的海马突触界面细微结构的衰退性变化[30]。采用泸州老窖特曲(38%,V/V)造成小鼠中枢抑制后,再分别给予不同剂量的葛根素,结果显示小鼠对泸州老窖特曲的耐受量明显提高,醉酒潜伏期和睡眠时间上有非常显著性差异,说明葛根素能够改善酒醉的异常行为的变化[31]。张兆志[32]等用葛根素注射液对90例酒精中毒患者进行治疗并作了对比研究。结果发现对重度酒精中毒患者,在常规治疗的同时加葛根素,能使患者迅速清醒,缩短病程,并且效果确切可靠,副作用小。

7 结语

葛根素是葛根中含量较多的有效成分之一,其在自然界中广泛存在。葛根素具有多种药理作用,其活性强,药效明确,安全低毒,并且葛根资源丰富,价格低廉。因此,葛根素的应用研究有着广阔的发展前景,值得临床进一步研究推广。

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