右江医学２０１４年第４２卷第２期 Ｙｏｕｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１４，Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．２ 硫辛酸治疗周围神经病变的疗效观察 罗宇家 ，杜 强 ，王艳军 （１．中国医科大学，沈阳１１０００１；２．中国医科大学附属盛京医院内分泌科，沈阳１１０００４） 【摘要】 目的 观察硫辛酸对糖尿病患者周围神经病变的疗效及安全性。方法将３４例接受治疗的２型糖尿病周 围神经病变患者随机分为两组，对照组１４例，给予降糖降压等常规综合治疗，治疗组２Ｏ例在对照组基础上，每日给 予Ｏ．６ ｇ硫辛酸注射液加入１００ ｍｌ生理盐水静脉滴注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周围神经病变 的症状评分（ＴＳＳ），并观测治疗组患者治疗前后运动神经传导速度（ＭＣＶ）。治疗过程中观察不良事件。结果 经 过两周治疗，治疗组患者的ＴＳＳ总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（Ｐ＜Ｏ．０１），对照组改善不 明显（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（Ｐ＜０．０５或ｏ．Ｏ１）。治疗过 程中所有患者均未出现严重不良事件。结论硫辛酸治疗周围神经病变安全有效。 【关键词】硫辛酸；糖尿病；周围神经病变 中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３—１３８３（２０１４）０２—０１７７—０３ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—１３８３．２０１４．０２．０１３ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ＬＵＯ Ｙｕｊｉａ ，ＤＵ Ｑｉａｎｇ ，ＷＡＮＧ Ｙａ ｕｎ。 （１．Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００１；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｓｈｅｎｇｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（２０ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（１４ ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ— ａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｂａｓｅｄ ｏｎ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ０．６ ｇ ｏｆ ｌｉ— ｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｍｉｘｅｄ ｗｉｔｈ １００ ｍｌ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ ｂｙ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｎ， ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｃｏｒｅｓ ＴＳＳ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ ｍｏｔｏｒ ｎｅｒｖｅ ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ ｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＭＣＶ）ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ＴＳＳ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ ｐａｉｎ．ｂｕｒｎｉｎｇ ｓｅｎｓａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｕｍｂｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ（Ｐ＜Ｏ．０１），ｗｈｉｌｅ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｄｉｄ ｎｏｔ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｏｆ ｓｅｎｓｏｒｙ ｎｅｒｖｅ ａｎｄ ｍｏｔｏｒ ｎｅｒｖｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ（Ｐ＜Ｏ．０５ ｏｒ ０．０１）．Ｎｏ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｈａｐｐｅｎｅｄ ｔｏ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ；ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ 随着国家经济的迅猛发展，国民生活水平的不 者的ＤＰＮ发生率为６１．８ 。ＤＰＮ的症状与体征 断提高，我国糖尿病的发病率呈现上升趋势 。糖 尿病周围神经病变（ＤＰＮ）是糖尿病最为常见的慢性 并发症之一。我国流行病学调查显示：ＤＰＮ在糖尿 多数不可逆，其后期可累及运动神经，出现肌力减弱 甚至肌肉萎缩和瘫痪，严重影响患者的生活质量 。 ＤＰＮ发病机制尚不十分明确，存在着多种学说，氧 化应激学说就是其中之一。氧化应激与抗氧化失调 病患者中的总发生率为６０．３ ，其中，２型糖尿病患 作者简介：罗宇家，男，硕士研究生在读，研究方向：内分泌疾病的诊治。Ｅ－ｍａｉｌ：８５２９３４１９５＠ｑｑ．ｅｏｍ． ・１７８・ 右江医学２０１４年第４２卷第２期Ｙｏｕｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１４，Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．２ 是导致糖尿病并发症发生的关键因素［４］。硫辛酸是 一药业有限公司产品］加人１００ ｍｌ生理盐水静脉滴 注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周 围神经病变的症状评分（ＴＳＳ），并观测治疗组患者 种强抗氧化剂，具有保护血管内皮的功能，可以增 加营养神经的血管内血流量，改善神经的传导速 度［５］。早在１９５９年，硫辛酸在德国就被认为是治疗 ＤＰＮ的有效药物Ｌ６ ］。目前，硫辛酸在我国已被批 准用于临床治疗。笔者通过比较两组患者治疗前后 感觉神经症状评分变化以及观测治疗组患者治疗前 后神经电生理指标变化情况，对硫辛酸用于治疗 ＤＰＮ的疗效和安全性进行探讨。 治疗前后运动神经传导速度（ＭＣＶ）。治疗过程中 观察不良事件。 １．４ ＴＳＳ评分标准参照国外评分的标准［８］，对疼 痛、烧灼感、麻木等神经症状分别进行评分。将症状 的发生频率分为偶发、经常、持续共三级，分别记为 １．０Ｏ分、１．３３分、１．６６分；根据症状的强度分为无症 状、轻度、中度、重度共四级，分别记为０分、１．３３分、 ２．３３分、３．３３分。ＴＳＳ总积分为各种症状分值之 和。 １资料与方法 １．１ 一般资料选取２０１３年９月至２０１４年１月在 我院接受治疗的２型糖尿病患者３４例，其中男２Ｏ 例，女１４例，平均年龄（６８．１６±８．５４）岁，糖尿病病程 （９．１４±２．８７）年。将３４例患者随机分为两组，对照 组１４例，治疗组２０例。 １．２ 入选及排除标准 本组患者均符合１９９９年 ｗＨＯ制定的糖尿病诊断标准，并且具有以下临床 表现：①四肢感觉异常：如麻木、疼痛、烧灼感等；② 查体检查显示腱反射减弱或消失；③肌电图显示２ 根或２根以上神经的传导速度减慢；④排除妊娠及 哺乳期妇女；⑤排除其他病因或诱因所导致的周围 神经病变。 １．５统计学方法采用ＳＰＳＳ １７．０统计分析软件， 计量资料用均数±标准差（ｉ ４－ｓ）表示，组内治疗 前后比较采用配对ｔ检验，组间比较采用两独立样 本ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 经过两周治疗， ２．１治疗前后患者ＴＳＳ评分比较治疗组患者的ＴＳＳ总积分、疼痛积分、烧灼感积分、 麻木感积分均显著改善（Ｐ＜０．０１），对照组改善不 明显（Ｐ＞０．０５）。见表１。 ２．２ 神经电生理的变化 治疗后治疗组患者的感 １．３方法 对照组患者给予降血糖、控制血压、调 血脂等常规综合治疗。治疗组在对照组的基础上， 觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（Ｐ＜ ０．０５或０．０１）。见表２。 每Ｅｌ给予Ｏ．６ ｇ硫辛酸注射液［上海现代哈森（商丘） 表１ 两组患者治疗前后平均ＴＳＳ评分比较（ｎ一２０， ４－５） 注：与治疗前比较， Ｐ ｄ０．０１；与对照组比较， Ｐ ｄ０．０１。 裹２治疗组治疗前后ＭＣＶ比较（ｔｌ一２０，ｍ／ｓ．ｉ士ｓ） ２．３ 药物安全性观察 治疗过程中所有患者均未 出现严重不良事件。仅１例患者出现头晕症状，适 量减少用量后症状缓解，无须停药，治疗结束后复查 血象、生化指标、心电图等未见异常。 右江医学２０１４年第４２卷第２期Ｙｏｕｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１４，Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．２ Ｍｅｄ，２０１０，３６２（１２）：１０９０—１１０１． ・１７９・ ３讨 论 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组．１９９１～ ２０００年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血 周围神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发 症，是糖尿病患者致残致死的主要并发症之一。 ＤＰＮ发病一个最重要的环节是高血糖导致一系列 细胞功能失调，包括血管内皮细胞和神经元的损 伤［９３。氧化应激是导致ＤＰＮ的重要机制之一，氧化 应激与抗氧化失调是导致糖尿病并发症发生的关键 管病变回顾性分析ＥＪ］．中国医学科学院学报，２００２，２４ （５）：４４７—４５１． 。 张孝丽．ａ硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进 展ＥＪ３．医学综述，２０１１，１７（２）：２８１—２８３． Ｐａｌａｃｋａ Ｐ，Ｋｕｃｈａｒｓｋａ Ｊ，Ｍｕｒｉｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａ— 因素，应用抗氧化剂可以针对ＤＰＮ的发病机制进行 有效治疗。硫辛酸是一种在少数细菌内合成的具有 特殊双硫键抗氧化结构的物质，兼有水溶性和脂溶 性。部分离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织 脂质氧化，抑制蛋白质的糖基化，并且抑制醛糖还原 酶ＥｌＯ３。它是酮戊二酸、氨基酸氢化酶复合物和丙酮 ］ ］ ］ ］ 酸脱氢酶复合物的辅助因子，在线粒体糖酵解途径 中起重要作用［１仉ｎ］。硫辛酸进入机体后易被还原为 双氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂，具有十分强大的 抗氧化作用，可以清除人体内的多种活性氧，并可穿 过细胞膜进入细胞内，参与谷胱甘肽及辅酶Ｑ 。等 抗氧化剂再循环，诱导抗氧化剂的再生Ｌ１ 。硫辛酸 还能螯合部分金属离子，如铜、锰、锌等。硫辛酸还 可通过阻断和抑制神经内氧化应激状态，加快神经 传导速率，增强神经纤维的钠泵活性等机制而改善 ＤＰＮ患者的体征和症状Ｌ１引。 在本研究中，经过两周治疗，治疗组患者的ＴＳＳ 总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著 改善（Ｐ＜０．０１），对照组改善不明显（Ｐ＞０．０５）。 治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速 度均明显提高（Ｐ＜Ｏ．０５或０．０１）。治疗过程中所 有患者均未出现严重不良事件，仅有１例患者出现 了轻度的不良反应，经适量的减药后症状得到缓解， 仍然可以继续接受治疗，且效果明显。因此，我们认 为，硫辛酸对治疗周围神经病变是安全有效的。 参 考 文 献 ［１］ Ｙａｎｇ Ｗ，Ｌｕ Ｊ，Ｗｅｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｎａ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉ一 ａｂｅｔｅｓ ａｍｏｎｇ ｍｅｎ ａｎｄ ｗｏｍｅｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ ｔｉｏｎｓ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｒａｔｉｓｌ Ｌｅｋ Ｌｉｓｔｙ，２０１０，１ １ １（４）： ２０５－２１１． 张菁，邓晓龙，王敏哲，等 硫辛酸联合甲钴胺及前 列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察ＥＪ］．中国 糖尿病杂志，２０１１，１９（４）：２７８—２７９． Ｖａｌｌｉａｎｏｕ Ｎ，Ｅｖａｎｇｅｌｏｐ０ｕｌｏｓ Ａ，Ｋｏｕｔａｌａｓ Ｐ．Ａｌｐｈａ－ｌｉ— ｐｏｉｃ］ Ａｃｉ ｄ ａｎｄ ｄｉ］ａｂｅ ｔｉｃ ｎｅｕｒｏｐａｔ］ｈｙ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｄｉ ａｂｅｔ 『＝ＩＳｔｕｄ，２００９，６（４）：２３０—２３６． Ｍｏｇｈｔａｄｅｒｉ Ａ，Ｂａｋｈｓｈｉｐｏｕｒ Ａ，Ｒａｓｈｉｄｉ Ｈ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ． ２００６，１０８（５）：４７７—４８１． Ｙｏｕｎｇ ＭＪ，Ｂｏｕｌｔｏｎ ＡＪ，ＭａｃＬｅｏｄ ＡＦ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｌｔｉ— ｃｅｎｔｒｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｃｌｉｎｉｃ ｐｏｐ— ｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９３，３６（２）：１５０—１５４． 顾雪明，张杉杉，吴景程，等．大剂量 硫辛酸治疗糖尿 病周围神经病变的有效性和安全性评价ＥＪ３．中华医学 杂志，２０１Ｏ，９０（３５）：２４７３—２４７６． 周海洋，董 旭，李后涛，等．糖尿病周围神经病变治 疗新药——硫辛酸胶囊［Ｊ］．齐鲁药事，２０１１，３Ｏ（２）： １２２－１２３． 许樟荣．糖尿病周围神经病变［Ｊ］．中国医刊，２０１１，４６ （３）：９０—９２． 谷伟军，陆菊明，关小宏，等一硫辛酸注射液对２型糖 尿病患者周围神经病变的疗效和安全性［Ｊ］．中华糖尿 病杂志，２０１２（７）：４１２—４１５． Ｆｏｓｔｅｒ ＴＳ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｌｐｈａ－ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｓｕｐ— ｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ－１．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｅｄｕｃ，２００７，３３（１）：１１１－１１７． （收稿日期：２０１４－－０１—３０修回日期：２Ｏ１４～Ｏ４一ｌＯ） （编辑：梁明佩） ］口