・７３６・ ２０１１年８月第１６卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎ—ｉｃ—ａｌ Ｏｎ ： ！ ： 鱼： ． ・临床应用・ 肝切除联合改良ＦＯＬＦＯＸ方案治疗 肝癌合并门静脉癌栓的临床观察 ２３０００１ 合肥 安徽医科大学附属省立医院肝脏外科 荚卫东，许戈良 ，李建生，马金良，刘文斌，葛勇胜，余继海 【摘要】 目的探讨手术联合改良ＦＯＬＦＯＸ方案治疗肝癌合并门静脉癌栓的临床价值。方法５例肝细胞癌（ＨＣＣ） 合并门静脉癌栓患者行肝切除联合门静脉取栓术，术后采用改良ＦＯＬＦＯＸ方案进行化疔。结果术后随访３～２７个月，２例 死亡，３例存活患者无转移复发。术后生存时间３～２７个月，平均生存１８．２个月。术后２例出现腹水，１例反应性胸水，经治 疗后痊愈。化疗过程中出现３例恶心呕吐，２例神经感觉异常，２例白细胞减少，均可耐受。结论对ＨＣＣ合并门静脉癌栓患 者，肝切除联合门静脉取栓辅以改良ＦＯＬＦＯＸ方案化疗是一种有效的综合疗法。 【关键词】 肝细胞癌； 门静脉癌栓；肝切除术； 改良ＦＯＬＦＯＸ方案； 奥沙利铂 中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２０１１）０８—０７３６—０３ Ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＦＯＬＦＯＸ ｒｅｇｉｍｅｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ＪＩＡ Ｗｅｉ—ｄｏｎｇ，ＸＵ Ｇｅ—ｌｉａｎｇ，ＬＩ Ｊｉａｎ—ｓｈｅｎｇ，ＭＡ ｆｉｎ—ｌｉａｎｇ，ＬＩＵ Ｗｅｎ—ｂｉｎ，ＧＥ Ｙｏｎｇ—ｓｈｅｎｇ，ｙＵ ｊｉ—ｈａｉ．Ｄｅｐａｒｔ— ｍｅｎｔ ｏｆＨｅｐａｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３０００１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＸＵ Ｇｅ—ｌｉａｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｇｅｌｉａｎｇ２００７＠１ ６３．ｃｏｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｍｏｄｉｉｆｅｄ ＦＯＬＦＯＸ ｒｅｇｉｍｅｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈ ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｅｍｂｏｌｕｓ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｅｍｂｏｌｕｓ ｒｅｍｏｖａｌ ｏｒ ｅｍｂｏｌｅｃｔｏｍｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｗａｓ ｄｏｎｅ ｉｎ ５ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏ￣ａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．Ｆｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｍｏｄｉ— ｌｆｅｄ ＦＯＬＦＯＸ ｒｅｇｉｍｅｎ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｄｕｒｉｎｇ ３－２７ ｍｏｎｔｈｓ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ，２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ １８．２ ｍｏｎｔｈｓ（ｒａｎｇｅ ３－２７ ｍｏｎｔｈｓ）ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ． Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｃｃｕｒｅｄ ａｓｅｉｔｅｓ，ａｎｄ ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｇｏｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｈｙｄｒｏｔｈｒｏａｘ．Ｄｕｒｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎａｕｓａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ，２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｅｉｔｙ ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｔｏｌｅｒａｂｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＦＯＬＦＯＸ ｒｅｇｉ— ｍ＠ｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｅｍｂｏｌｕｓ ｒｅｍｏｖａｌ ｏｒ ｅｍｂｏｌｅｃｔｏｍｙ ｉｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ． 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ；Ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ； Ｍｏｄｉｉｆｅｄ ＦＯＬＦＯＸ ｒｅｇｉｍｅｎ； Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ 一，肝细胞癌（以下简称肝癌）是常见恶性肿瘤之 其发病率和病死率居我国恶性肿瘤第２位…。 肝内播散及根治性切除术后早期复发的根源，肝癌 合并门静脉癌栓者总体预后差，中位生存期仅３～６ 门静脉侵犯是肝癌重要的生物学特性，门静脉癌栓 发生率为４４．０％～６２．２％ 。门静脉癌栓是肝癌 个月 。近年来，随着肝切除技术及对门静脉癌栓 认识的提高，以手术为主的多模式综合治疗逐渐成 基金项目：安徽省 ‘ｌ１５”产业创新团队．肝细胞癌转移复发研究团队资助项目；安徽省卫生厅临床医学重点学科新技术引进项目（２００８ＮＯ０４）；安徽省卫生 厅临床医学应用技术项目（２００８Ａ０１４） 通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｇｅｌｉａｎｇ２００７＠１６３．ｃｏｎｌ 临床肿瘤学杂志２０１１年８月第１６卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｕｇ．２０１１，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．８ ・７３７・ 为肝癌合并门静脉癌栓的首选治疗方案。我科 ２００８年１月至２００９年６月采用肝切除联合门静脉 取栓，术后行改良ＦＯＬＦＯＸ方案治疗肝癌合并门静 脉癌栓５例，取得满意疗效，现报告如下。 １资料与方法 胎蛋白、肝肾功能、胸片、 ｔＬ，电图、腹部Ｂ超或ＣＴ 等。随访截止日期为２０１０年８月３１日。 ２ 结 果 ５例患者均顺利完成手术，完整切除肿瘤并顺 利取出门静脉癌栓。术后无出血、胆瘘，２例患者合 １．１ 临床资料５例患者均为男性，年龄４１～５４ 并腹水，１例反应性胸水，经治疗后痊愈出院，无围 手术期（术后３０天）死亡。５例患者中，ｌ例术后 １７天开始化疗，另４例均于术后１个月左右开始化 岁，平均年龄４８．３岁；均有不同程度的肝硬化，乙型 肝炎表面抗原阳性３例，合并腹水１例；吲哚氰绿 １５分钟潴留率值４．４％～７．４％，平均５．４％；ＡＦＰ 阳性４例；术前肝功能Ｃｈｉｌｄ Ｐｕｇｈ分级Ａ级４例，Ｂ 级１例；肿瘤位于肝左叶２例，肝右叶３例；单个病 灶４例，２个病灶１例；肿瘤直径３～１１１２１３＂１，平均 ６ｃｍ；包膜完整者１例，不完整者３例，无包膜者１ 例。门静脉主干及右支癌栓２例，主干及右前支癌 栓１例，右前支癌栓１例，左支癌栓１例。术后组织 病理学检查证实为肝细胞性肝癌合并门静脉癌栓。 １．２手术方式采用精细肝切除技术 行解剖性 右半肝切除１例，右前叶切除１例，右前叶部分切除 １例，左半肝切除１例，左外叶切除１例。４例患者 在肝癌切除后显露肝断面的门静脉残端，将胆道取 石钳或负压吸引器头经门静脉残端取或吸出癌栓， 直至血流从门静脉残端冲出。另１例患者在肝癌切 除后，经肝断面难以吸出或取净癌栓，则予分离显露 门静脉主干，自前壁纵行切开约２ｃｍ，直接取出癌 栓。术中Ｂ超检测门静脉主干或左右支，确定癌栓 是否完全清除干净。在肝癌切除及癌栓取出后，将 胃网膜右静脉分离约２ｃｍ，远端双重结扎，近端用一 细线适度牵拉，在位于中点斜向近端剪一裂口，经裂 口将一导管插入门静脉，右手触摸肝十二指肠韧带， 调整导管头端位于门静脉主干内。在切口旁将皮下 与肌膜问分离一囊腔以容纳泵体，并将泵体从四个 方向固定于肌膜上，缝合切口。 １．３ 术后化疗 术后待肝功能基本恢复正常即开 始化疗。采用改良ＦＯＬＦＯＸ方案，具体为：奥沙利 铂（江苏恒瑞医药股份有限公司产品，国药准字 Ｈ２００００３３７）８５ｍｇ／ｒｎ ，静滴４ｈ；亚叶酸钙２００ｒａｇ，静 滴２ｈ；氟尿嘧啶（５－ＦＵ）５００ｍｇ，经门静脉泵注射；继 以５一ＦＵ ２０００ｍｇ，静脉持续滴注１６ｈ。３周为１周 期，共２～６个周期。化疗前后常规静脉应用恩丹司 琼４ｍｇ止吐，西咪替丁４００ｍｇ抑制胃酸。 １．４ 随访情况术后或化疗后患者定期门诊复诊 或住院检查、化疗，后期结合电话随访。定期检查甲 疗。５例患者化疗２～６周期，平均３．４周期。５例 患者随访时间为３～２７个月，２例死于肝癌转移复 发，３例存活，至随访截止日期分别存活２１、２３和２７ 个月，均无转移复发。术后生存时间３～２７个月，平 均生存１８．２个月。化疗期间３例合并恶心、呕吐，２ 例神经感觉异常（手足麻木，对冷热刺激敏感），２例 骨髓抑制（白细胞减少），５例患者肝功能均无明显 异常，上述不良反应在停药或对症处理后缓解。 ３讨论 手术切除是目前治疗肝癌合并门静脉癌栓的主 要治疗方法。癌栓大多数以肝内原发灶作为基部向 门静脉主干方向延伸，因此外科手术既需要切除原 发灶，又同时要清除癌栓。即使不能完全清除癌栓， 也可达到消瘤减负、疏通血管、降低门静脉压力和提 高生存质量的目的 Ｊ。樊嘉等 报道７９例肝癌 合并门静脉癌栓行肝癌手术切除及门静脉取栓术患 者，其中位生存时间为１２个月，术后１、３、５年生存 率分别为５３．９％、２６．９％和１６．６％；１８例未行手术 者中位生存时间仅２个月，术后１、３、５年生存率分 别为５．６％、０、０。Ｍｉｎａｇａｗａ等 报道１８例行肝癌 原发灶与门静脉癌栓切除患者的平均生存时间为 （３．４±２．７）年，而２７例未行手术切除者平均生存 时间仅为（０．３６±０．２６）年。 尽管手术切除肝癌原发灶及取出癌栓延长了患 者的生存时间，但术后转移复发一直是影响患者长 期生存的关键因素。手术只能清除肉眼所见的癌 栓，却难以完全消灭微小分支的残留癌栓，而这些微 小癌栓是术后复发、肝内播散及远处转移的重要因 素。经原发灶切除及门静脉取癌栓后行门静脉导管 保留术，术后定期行门静脉化疗，将有可能杀灭残存 在门静脉内的微小癌栓或癌细胞，避免癌细胞经同 侧门静脉系转移至小的分支内 ８ Ｊ。 以往认为肝癌原发性耐药和肝脏自身血液循环 ・７３８・ 临床肿瘤学杂志２０１１年８月第ｌ６卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｕｇ．２０１１，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．８ 的一些特点使肝癌对系统性化疗的疗效较差。随着 新一代铂类（奥沙利铂）、口服氟尿嘧啶类等药物的 问世，肝癌系统性化疗研究也得以陆续开展 ’ 。 综上所述，对肝细胞癌合并门静脉癌栓患者行 肝切除联合门静脉取栓术，术后采用改良ＦＯＬＦＯＸ 方案治疗的疗效肯定，不良反应轻，值得进一步研 Ⅱ期临床试验显示，对不能切除、转移或复发的肝癌 患者，奥沙利铂静脉全身化疗对部分患者有效¨ 。 奥沙利铂与其他化疗药联合应用治疗肝癌比单一用 药有更好的抗肿瘤活性，且毒性反应可以耐受 。 究。不足之处为病例数量少，仍期待更多病例的数 据结果。 参考文献 ［１］Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｒ，Ｗａｒｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００６［Ｊ］． ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２００６，５６（２）：１０６—１３０． 秦叔逵等 应用奥沙利铂联合亚叶酸钙、５一Ｆｕ组 成的ＦＯＬＦＯＸ ４方案治疗晚期原发性肝癌，结果显 ［２］Ｔａｋｉｚａｗａ Ｄ，Ｋａｋｉｚａｋｉ Ｓ，Ｓｏｈａｒａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｅｉ－ 示以奥沙利铂为主的ＦＯＬＦＯＸ ４方案静脉化疗对于 国人原发性肝癌的疗效较好，安全性高，且不良反应 较轻，易耐受。 本组５例患者术中于门静脉内放置了导管及皮 下留置化疗泵，并于术后根据患者肝功能的恢复情 况及全身状况选择首次化疗时间。考虑到本组病例 已行肝肿瘤切除及癌栓清除术，为提高患者化疗耐 受性，减少化疗毒副反应，我们试用改良ＦＯＬＦＯＸ 方案，在单次用药剂量及用药次数上均有所减少。 结合病例特点，本组采用通过门静脉泵推注５一ＦＵ， 以杀灭残存在门静脉内的微小癌栓或癌细胞。本组 １例因身体恢复良好于术后１７天即开始化疗，另４ 例均于术后约１个月开始化疗。经随访，平均生存 时间为１８．２个月，至截止日期，２例死于转移复发， ３例存活且未出现转移复发。死亡患者中１例为门 静脉主干及右支癌栓，术后病理为Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ ＩＶ 级，术后２个月Ｂ超检查即发现肝内肿瘤病灶，考 虑门静脉主干可能残留的癌栓转移至残余肝内所 致，且患者为低分化癌，恶性程度高，在肿瘤转移后 其精神负担很重，病程进展快，３个月余即死亡。另 １例患者为主干及右前支癌栓，术后１３个月肝内出 现转移灶，１７个月后死亡，术后病理为Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ Ⅲ级。３例存活患者分别为Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ １／级、Ⅲ级 和Ⅱ～Ⅲ级，各１例。由此推测，死亡病例的门静脉 主干癌栓比例高，Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级高，这两个因素有 可能影响患者术后的生存期，但需要扩大病例数进 一步观察。本组化疗期间常规预防性应用止吐药， 毒副反应主要有恶心、呕吐和神经感觉异常等，但均 不严重，停药或对症处理后均可恢复，患者能耐受。 ｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ， ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，２００７， ５２（１１）：３２９０—３２９５． ［３］许戈良，荚卫东，李建生，等．应用精细肝脏外科理念治疗 原发性肝癌５３例［Ｊ］．世界华人消化杂志，２０１０，１８（１７）： １８２４—１８２８． ［４］程树群，吴孟超．肝癌门静脉癌栓治疗［Ｍ］．上海：第二军 医大学出版社，２００９：８８—９４． ［５］Ｆａｎ Ｊ，ｗｕ ＺＱ，Ｔａｎｇ ＺＹ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｈｅｐ— ａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｉ ｉｎ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００１，７（Ｉ）：２８—３２． ［６］ 樊嘉，吴志全，周俭，等肝细胞癌伴门静脉癌栓不同 治疗方法的比较［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０００，２２（３）：２４７ ～２４９． ［７］ Ｍｉｎａｇａｗａ Ｍ，Ｍａｋｕｕｃｈｉ Ｍ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ ｅａｒｃｉｎｏ－ ｍａ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｂｙ ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｕｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６．１２（４７）：７５６１—７５６７． ［８］ 樊嘉，王晓颖．原发性肝癌合并门静脉癌栓的外科治疗 ［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００８，１６（１）：７１—７３． ［９］ 钱军，秦叔逵．原发性肝癌并发门静脉癌栓的治疗策略 ［Ｊ］．肿瘤研究与ｌ临床，２０１０，２２（２）：７６—７９． ［１Ｏ］Ｙｅｎ Ｙ，Ｌｉｍ ＤＷ，Ｃｈｕｎｇ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ，ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ，ｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｈｅｐａｔｏｃｅｌ— ｌｕｌａｒ ｃａｎｃｅｒ：ａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ Ｔｒｉａｌ ｆ Ｊ＿．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００８，３１（４）：３１７—３２２． ［１ １］Ｂｏｉｇｅ Ｖ，Ｒａｏｕｌ儿，Ｐｉｇｎｏｎ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅ ｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＸＥＬＯＸ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄ— ｖａｎｅｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ＦＦＣＤ ０３－－０３ ｔｉｒａｌ『Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００７，９７（７）：８６２—８６７， ［１２］ 秦叔逵，曹梦苒，钱军，等．奥沙利铂为主的ＦＯＬＦＯＸ方 案治疗晚期原发性肝癌［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００５，１０ ｆ１、：５８—６０． 收稿日期：２０１０—０９—１９；修回日期：２０１０—１２—１５