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使用时要注意什么 奥沙利铂和希罗达一起用有效吗

2023-08-09 来源:钮旅网

联合用药是为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用。奥沙利铂和希罗达一起用有效吗?使用时要注意什么?

奥沙利铂和希罗达一起用是有效的,两者合用治疗晚期胃癌效果好。

胃癌发病率很高,多数患者就诊时已属晚期,失去根治手术的机会,即使能够手术,术后复发和转移率也很高,所以大多数患者需要接受化疗。胃癌的化疗经历的近50年,氟尿嘧啶类药物始终贯穿其中,迄今为止仍是构成胃癌化疗常用用药之一。

一、希罗达

希罗达是氟尿嘧啶类药物。在体内希罗达在酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)发挥作用。正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU 代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。

首先,FdUMP及叶酸协同因子N[sup]5,10[/sup]-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三重复合物。这种结合抑制2'-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体,而后者是DNA合成所必需的,因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次,在RNA 合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP)的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA 的加工处理和蛋白质的合成。

二、奥沙利铂

奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。

关于奥沙利铂的作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

两者联合用药时要注意,奥沙利铂不要与希罗达药物混合或经同一个输液通道同时使用,奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。

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