细胞坏死性凋亡详解
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细胞死亡的方式多种多样，其中“调节性坏死”包括坏死性凋亡、焦亡、铁死亡和铜死亡。之前我们已介绍过凋亡和坏死，今天让我们深入探讨坏死性凋亡。
坏死性凋亡是一种细胞在凋亡受阻时通过细胞外或细胞内信号被激活的自我破坏过程。在此过程中，细胞器肿胀，细胞膜破裂，细胞质和细胞核分解。
当细胞在炎症、氧化或缺血应激后未能正常凋亡时，细胞坏死性凋亡会作为凋亡的替代方式。这种凋亡方式无需半胱天冬酶的活化，清除受损细胞。
与坏死和凋亡相比，坏死性凋亡受到高度*，是细胞面对病毒感染的防御机制。它不仅具有典型的坏死样形态，还会引起显著的炎症反应。
与凋亡相比，坏死性凋亡不形成凋亡小体，染色质不凝聚，不依赖于Caspase激活，而是通过坏死性小体的形成；与坏死相比，坏死性凋亡过程受到多个基因*，是比坏死更有规律的死亡方式。
细胞的坏死性凋亡是一个依赖细胞内信号转导的过程，由相应配体通过激活死亡受体触发。目前认为坏死性凋亡的发生及*主要与TNFα、Caspase-8、RIPK1、RIPK3和MLKL等蛋白有关。
TNFα是坏死性凋亡最主要的上游信号元件。当这一过程被阻断时，RIPK1与活化的Caspase-8等因子形成二级复合物，诱导细胞凋亡。在细胞应激等条件下，Caspase-8活性被抑制，导致坏死小体的形成，RIPK1的*功能从凋亡转换为坏死性凋亡。
形态变化、抑制和敲除、关键蛋白质检测是检测坏死性凋亡的常用方法。
